整合素α5β1 及其配体FN与大肠癌生物学特性的相关性研究

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肿瘤侵袭转移是一个复杂的、多步骤的过程,在此过程中,肿瘤细胞的运动、粘附侵袭乃至其转移的本身,都与肿瘤细胞与细胞外基质之间的相互作用以及由此介导的肿瘤细胞跨膜信号转导密切相关。整合素α5β1是一类重要的细胞表面受体,它与其特异性配体纤维粘连蛋白(Fibronectin, FN)间的相互作用不仅在支持、连接和维持组织形态方面起重要作用,而且具有调节细胞的粘附、生长、分化,促进细胞迁移、增殖以及离子交换和信息传递等功能。整合素α5β1与其配体FN表达的变化及由其介导的信号传导通路组成元件的改变可直接影响肿瘤的生物学行为。 为了研究整合素α5β1及其配体FN与大肠癌生物学特性的相关性,本研究以大肠癌组织及相应癌旁粘膜为研究对象,从mRNA与蛋白质水平,运用荧光定量PCR(Fluorescence quantitive polymerasechain reaction,FQ-PCR)、免疫组织化学及图象分析技术检测并定量分析整合素α5β1及FN的表达情况。结果发现:大肠癌及癌旁组织均有整合素α5β1及FN的表达。两种方法检测整合素Q5β1表达的实验结果一致,无论在蛋白还是基因转录水平,大肠癌组织中的表达都高于癌旁组织(P<0.05);在侵袭程度深的大肠癌组织中表达高于侵袭程度浅的(P<0.05);高、中分化的大肠癌表达低于低分化的大肠癌,差异有显著性(P<0.05);与大肠癌是否发生淋巴结转移则无相关性(P>0.05)。这说明大肠癌组织中整合素α5β1在蛋白水平的高表达是基因转录水平上调的结果,而且与大肠癌的癌变、高侵袭能力、低分化倾向密切相关。用两种不同方法检测FN表达的结果则有所差异,免疫组化检测FN蛋白水平的表达结果显示:FN在大肠癌中的表达与癌旁组织相比有显著性差异,在大肠癌表达水平较高(P<0.05),但与大肠癌组织学分级、侵袭程度以及是否发生淋巴结转移等生物学特性则无相关性(P>0 .05)。在基因转录水平的检测则发现PNmRNA在大肠癌的表达高于相应癌旁组织(P<0.05),同时与大肠癌组织学分级有相关性(P<0 .05),与大肠癌的浸润程度及是否转移则无相关性,并且通过相关性分析证明,整合素a。亚基与FN在基因转录水平的表达呈正相关关系(P<0 .05)。因而可以认为大肠癌组织中FN在蛋白水平的高表达是基因转录水平上调的结果,与大肠癌癌变存在正相关关系,而且其在基因转录水平的上调与其受体整合素Q。p,在基因转录水平的上调密切相关。 本研究结果表明整合素a。p,的高表达与大肠癌的癌变、高侵袭能力、低分化倾向密切相关,比较其配体FN,它的变化更能反映大肠癌细胞的组织学分级及侵袭和转移等生物学特性,我们的研究结果也证明检测整合素a。p,与FN的表达对大肠癌的临床诊断、治疗及预后的判断具有重要意义。
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