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背景和目的:上皮性卵巢癌是最常见的女性生殖系统恶性肿瘤之一，其发病率低于宫颈癌和子宫内膜癌。但由于其发病隐匿、易于播散和转移、复发率高以及易出现化疗耐药等原因，使其死亡率仍居女性生殖系统肿瘤之首，晚期卵巢癌的5年生存率仍徘徊在30％左右。因此，深入研究卵巢癌的生物学特性，从而寻找敏感性、特异性高的早期诊断方法和有效的基因治疗靶点成为近年来卵巢癌研究的热点，给卵巢癌的治疗带来了希望。TNFAIP8基因具有致癌及抗凋亡的生物学功能，在许多人肿瘤细胞系中呈高表达。TNFAIP8可促进肿瘤的增殖、侵袭和转移，参与肿瘤细胞耐药的产生。TNFAIP8蛋白在许多恶性肿瘤组织中呈高表达并且与部分肿瘤的预后密切相关。然而,TNFAIP8基因与上皮性卵巢癌的相关性研究国内外至今尚未见报道。故本实验的研究目的是:(1)探讨TNFAIP8蛋白在卵巢组织中的表达水平，并且分析其与上皮性卵巢癌患者年龄、FIGO分期、病理学分级、病理类型、残余病灶大小、腹水量、CA125、淋巴结及腹膜转移、耐药、复发和患者预后之间的关系(2)探讨TNFAIP8 mRNA在卵巢组织中的表达水平，并且分析其与上述临床病理因素的关系(3)通过小干扰RNA(siRNA)下调卵巢癌SKOV3细胞中的TNFAIP8，探讨TNFAIP8基因沉默对卵巢癌SKOV3细胞增殖的影响以及顺铂诱导的SKOV3细胞凋亡的影响。 材料和方法:(1)应用Western blot方法检测新鲜冰冻卵巢组织（10例正常卵巢组织，20例上皮性卵巢癌组织）中TNFAIP8蛋白的分子量及其表达水平(2)应用免疫组织化学法检测30例正常卵巢组织、202例上皮性卵巢癌中TNFAIP8蛋白细胞学定位及表达情况(3)应用实时定量逆转录酶链反应(real time RT-PCR)方法检测新鲜冰冻卵巢组织（10例正常卵巢组织，20例上皮性卵巢癌组织）中TNFAIP8 mRNA表达水平(4)采用siRNA方法下调SKOV3细胞中TNFAIP8的表达，通过Western blot及real time RT-PCR方法检测TNFAIP8基因干扰效率(5)采用MTT法检测SKOV3细胞的增殖能力及顺铂的半数致死药物浓度(6)通过AnnexinⅤ-FITC法检测TNFAIP8基因沉默对顺铂诱导的SKOV3细胞凋亡的影响。 结果:(1)Western blot和real time RT-PCR结果显示在蛋白水平及mRNA水平，TNFAIP8在上皮性卵巢癌组织中的表达水平明显高于其在正常卵巢组织中的表达水平(P＜0.05)(2)免疫组化结果显示TNFAIP8蛋白主要定位于肿瘤组织的胞浆中，在正常卵组织中呈不表达或弱表达，而在202例上皮性卵巢癌组织中TNFAIP8蛋白高表达者占57.4％;在同一患者中，TNFAIP8蛋白在侵润前病灶的表达强度要明显高于原发病灶;上皮性卵巢癌腹水细胞中TNFAIP8蛋白呈中等强度表达，其表达弱于原发肿瘤灶(3)在202例上皮性卵巢癌中，TNFAIP8蛋白的表达水平与病理分级、肿瘤残余灶大小、复发、耐药及腹膜和淋巴结转移密切相关(P＜0.05)，然而与患者年龄、FIGO分期、病理类型、腹水量和血清CA125水平无关(P＞0.05)(4) TNFAIP8蛋白是影响上皮性卵巢癌总生存率和无进展生存率的独立影响因素(5) TNFAIP8蛋白是预测上皮性卵巢癌腹膜和淋巴结转移的独立因素(6) Western blot和real time RT-PCR结果显示在蛋白水平及mRNA水平，TNFAIP8的表达量从正常卵巢组织、铂类敏感卵巢癌组织到铂类耐药卵巢癌组织逐渐增高，在铂类耐药组的表达量最高(P＜0.05); TNFAIP8 mRNA高表达与肿瘤残余病灶大小和铂类耐药密切相关(P＜0.05)(7) TNFAIP8蛋白高表达是预测上皮性卵巢癌术后铂类耐药的独立因素;在满意的肿瘤细胞减灭术组中，TNFAIP8蛋白高表达与铂类耐药相关，而在不满意的肿瘤细胞减灭术组中，TNFAIP8蛋白与铂类耐药无关(8) MTT法观测了TNFAIP8基因表达沉默后卵巢癌SKOV3细胞的增殖情况:干扰组细胞的生长速度慢性对照组细胞;从72小时开始，干扰组细胞的OD值显著低于对照细胞(P＜0.05);与对照组相比，同一浓度顺铂引起的干扰组SKOV3细胞的抑制率增高(9)流式细胞仪AnnexinⅤ-FITC法结果显示，4.5％未经顺铂处理的SKOV3细胞发生了凋亡，6.0％的经顺铂处理的对照组的SKOV3细胞发生了凋亡，然而44.7％的经顺铂处理的干扰组SKOV3细胞发生了凋亡。 结论:(1) TNFAIP8过表达与上皮性卵巢癌的分级、肿瘤大小、复发、转移及化疗耐药密切相关(2) TNFAIP8可能成为预测上皮性卵巢癌转移、化疗耐药和预后的一项重要的生物学标记物(3) TNFAIP8基因通过促进肿瘤细胞增殖和抑制凋亡来调节肿瘤细胞对化疗药耐药的产生，提示TNFAIP8基因具有作为上皮性卵巢癌预防及治疗的基因靶点的潜在可能性，为卵巢癌的分子靶向治疗提供理论基础。