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背景随着我国人口的快速老化,老年期痴呆和AD已成为老人中的常见病。AD起病隐袭,进展缓慢,早期症状轻微,易被人们忽视。当症状明显时,认知功能损害已较重。因此及早发现痴呆早期征象,对早期诊断和早期治疗,及阻断和延缓AD病情进展十分重要。国外对痴呆危险人群的随访研究起步较早,主要是对MCI进行的随访研究。我国对痴呆危险人群的随访研究也很重视,但是目前对于危险人群如何进展为痴呆的机理仍没有完全清楚,所以我们在2001年进行的社区流行病学调查的基础上对痴呆和高危人群进行了随访。目的了解广州地区老年期痴呆和高危人群的认知功能变化。了解痴呆的变化过程,了解痴呆高危人群发展的过程,探讨不同结局的MCI之间的原因和差异。了解痴呆高危人群病死率和生存率,探索他们的死亡原因及差异。方法2001.9-2002.2用两阶段法对广州市5276名年龄≥55周岁的社区老人进行痴呆患病率(基线)调查。第二阶段的诊断复查发现痴呆老人183例、MCI老人264例,MMSE评分≤分界值老人316例和MMSE评分虽>分界值但筛查人员或家属怀疑老人有认知功能损害者75例,他们的诊断复查均为阴性。2003.7-2003.8和2008.11-2008.12于基线调查后的第2年、第7年分别对上述人群进行随访。三次使用的工具和调查程序相同。用DSM-Ⅲ-R的标准诊断痴呆,用NINCDS/AIREN标准和Hachinski缺血指数量表诊断VD,MCI诊断参照Petersen的诊断标准。用NINCDS-ADRDA的AD标准做出可能AD和很可能AD诊断。用CDR评定痴呆严重程度。结果(1)随访发现MCI和痴呆患者的认知功能损害呈进行性加重。基线调查为MMSE评分>分界值、MMSE评分≤分界值老人与MCI和痴呆患者的MMSE评分与其第二次随访评分的差值分别为3.97±6.58、-0.78±8.15、2.15±7.99、6.37±6.84、差异显著(P<0.001)。MCI和痴呆患者的神经心理测验评分下降差值与POD评分升高的差值比MMSE评分>分界值老人高。女性、高龄与痴呆程度较重的老人认知功能评分比男性、低龄和痴呆程度轻的老人低。多元逐步回归分析发现老人年龄(β=0.299,P<0.001)对MMSE评分差值影响显著(P <0.001)。(2) 7年随访MCI并不完全进展为痴呆,有34.9%的MCI老人保持认知功能水平不变,21.1%逆转为正常。7年随访MCI转化为痴呆的转化率为8.07(%人年),高于MMSE评分>分界值老人(2.74%人年)和MMSE评分≤分界值老人(3.80%人年)。女性、年龄高、受教育水平低的MCI老人较容易进展为痴呆;AMCI易进展为AD,而VMCI易进展为VD。用Logistic回归分析发现只有年龄对MCI转化为痴呆影响显著OR =1.87(95% CI:1.35-2.57)。(3) MMSE评分>分界值、MMSE评分≤分界值老人、MCI和痴呆患者的死亡率(或病死率)分别为4.60%、7.49%、7.80%和14.28%(人年)。AD、VD和其他痴呆患者病死率为19.09%、24.35%和38.24%(人年)。男性MMSE评分>分界值、MMSE评分≤分界值老人、MCI和痴呆患者的死亡率(或病死率)分别为(5.26、7.63、11.98、26.84)(%人年),高于女性(4.03、7.39、6.48、18.97)(%人年)。轻度、中度和重度痴呆患者病死率为13.75、26.59和57.24(%人年)。男性(OR=0.46,95%CI:0.31-0.71)、年龄增高(OR=1.05,95%CI:1.03-1.08)、MMSE评分低(OR=0.96,95% CI:0.94-0.99)和CDR评分增高(OR=2.29,95% CI:1.67-3.15)是老人死亡的主要危险因素。MMSE评分>分界值、MMSE评分≤分界值、MCI和痴呆患者7年后的生存率分别为73%、58 %、54%和19%,P<0.001。痴呆患者中位生存时间为3.67±0.35年(95%CI:2.98-4.36)。女性生存率高于男性。轻度、中度和重度痴呆患者7年后的生存率分别为30%,11%和4%, P<0.001。他们的中位生存时间分别为5.42±0.69年(95%CI:4.06-6.77)、3.33±0.35年(95%CI:2.65-4.01)和0.67±0.29年(95%CI:0.091-1.25)。痴呆患者发病后的生存时间为13-16年。AD、VD、OD的中位生存时间分别为3.92±0.45年(95%CI:3.04-4.79)、3.67±0.95年(95%CI:1.33-4.33)和2.08±1.42年(95%CI:0.00-5.00)。结论:1)老年期痴呆认知功能下降速度显著快于复查正常老人,他们的认知功能损害呈进行性加重。认知功能损害患者病死率随认知功能损害程度的加重而增加,生存率则降低。其他类型痴呆病死率最高,VD患者病死率比AD患者高且病程短。基线时女性痴呆的认知功能较男性差,但男性痴呆较女性痴呆认知功能损害下降更快。2)有认知功能下降虽MMSE评分>分界值、MMSE评分≤分界值组、MCI都是痴呆的高危人群,他们向痴呆的转化率明显高于正常人群,尤其以MCI为最。但是随着时间延长,MCI转化为痴呆的比率会下降。年龄是MCI转化为痴呆的危险因素3)轻度认知障碍是一种异质性状态,有部分MCI老人保持认知功能不变,甚至会逆转。