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阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种神经退行性疾病,β-淀粉样蛋白沉积(β-amyloid protein,Aβ)和神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)是其主要病理特征。最近研究发现AD发病与AD患者血清中和脑内镁离子(magnesium ion,Mg2+)不足以及炎症因子白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)升高有关,然而,在AD发病过程中Mg2g+对IL-1β表达的调控作用尚无相关报道。因此,本研究探讨了 Mg2+能否通过抑制炎症因子IL-1β表达来减少APP/PS1转基因小鼠脑内炎症反应,并对其调控机制进行研究。本实验以一种新型Mg2+复合物L-苏糖酸镁(magnesium-L-threonate,MgT)为药物模型,以人源胶质母细胞瘤细胞A172和鼠源神经胶质细胞D1A作为体外实验模型,考察MgT在胶质细胞中对IL-1β表达的抑制作用。结果表明,MgT可通过ERK1/2和PPARγ信号通路抑制胶质细胞中IL-1β表达。同时,抑制ERK1/2和PPARγ可上调IL-1β表达。体内实验中,以APP/PS1转基因小鼠为动物模型,通过脑室注射MgT和APP/PS1转基因小鼠脑片培养考察MgT对IL-1β nmRNA和蛋白水平的抑制作用。为进一步检测Mg2+与AD之间的关系,给予3月龄APP/PS1转基因小鼠口服MgT5个月后,发现MgT可减少APP/PS1转基因小鼠大脑皮层内Aβ沉积和抑制IL-1β表达,同时,APP/PS1转基因小鼠脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)中的Aβ寡聚体可促进IL-1β表达。综上所述,MgT可抑制APP/PS1小鼠脑内炎症因子IL-1β表达,减少AD脑内炎症发生。