固体颗粒稳定载姜黄素Pickering乳剂的研究

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第一部分难溶性药物姜黄素作为纳米晶稳定剂制备Pickering乳剂的研究  目的:使用姜黄素纳米晶(curcumin nanocrystalline ;CCM-NC)作为固体颗粒稳定剂;制备姜黄素纳米晶自稳定 Pickering 乳剂( curcumin nanocrystalline self-stabilized Pickering emulsion; CCM-NSSP);提高姜黄素(curcumin;CCM)的口服生物利用度。方法:采用高压均质机制备CCM-NSSP。比较不同的均质压力对CCM-NC粒径的影响;考察药物的加入量对CCM-NSSP形成的影响;用光学显微镜、扫描电子显微镜观察乳滴的形态与结构;对CCM-NSSP的稳定性及体外药物释放进行考察。结果:均质压力大于100MPa后;CCM-NC的粒径变化趋于平稳;随着 CCM 投药量的增加;CCM-NC 对油滴的包裹量增大;乳滴的粒径逐渐减小;当加入的药物量能够将油滴完全包裹时;继续增大药物量对乳剂粒径影响较小。CCM-NSSP 的稳定性比CCM-NC 和CCM高;CCM-NSSP的体外释放速率比CCM-NC 和CCM的释放速率显著加快。体内药动学实验表明;CCM-NSSP的血药峰浓度相比于原料药提高了4.54倍;AUC提高了8.03倍。结论:成功制备了CCM-NSSP;有望为难溶性药物提供新的口服给药技术平台。  第二部分 改性蒙脱石稳定载姜黄素皮克林乳剂的制备研究  目的:使用改性蒙脱石(modified montmorillonite; MMTE)作为固体颗粒稳定剂;制备改性蒙脱石稳定载姜黄素皮克林乳剂(Modified montmorillonite-stabled curcumin-loaded Pickering Emulsion ; MMTE-SCPE);以提高姜黄素(curcumin;CCM)的口服生物利用度。方法:采用高压均质机制备MMCPE;使用红外分析验证改性蒙脱石;考察改性前后的蒙脱石(montmorillonite;MMT)的粒径变化。使用激光共聚焦显微镜验证乳剂的形成;对 MMTE-SCPE的体外释放和体内药物吸收进行考察。结果:成功制备了MMTE;MMTE粒径相比于MMT有明显的减小。激光共聚焦观察到 MMTE包裹在油滴的表面;阻止油滴之间的聚集;从而稳定乳剂。MMTE-SCPE 的体外释放速率比 CCM 的释放速率有较为明显的加快。体内药动学实验表明; MMTE-SCPE的血药峰浓度相比于原料药提高了7.94倍;AUC提高了3.25倍。 结论:成功的使用MMTE制备了MMTE-SCPE;对于提高难溶性药物的口服生物利用度提供了新的思路和广阔的应用前景。
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