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研究背景:
随着女性期待寿命的延长,围绝经期和绝经后期占据女性一生中1/3~1/2时间,临床资料显示,绝经后女性心脑血管疾病(CVD)和Ⅱ型糖尿病(DM)的发生率较绝经前显著上升,前者已是老年女性的主要死因。有研究表明,从围绝经期开始,与心脑血管疾病和Ⅱ型糖尿病存在因果关系的代谢综合征(metabolicsyndrome,MS)的发生率显著增高,其中心环节在于胰岛素抵抗(insulinresisitance,IR)。
围绝经期、绝经后女性体重、血糖、血脂随着绝经年限的延长呈上升趋势,胰岛素敏感性下降。绝经这个事件对于女性来说,不只是月经停止和生殖能力消失,更重要的是它带来的性激素变化显著影响了机体的代谢状况,对女性后半生的生活和生命质量有深远的影响。围绝经期女性卵巢功能减退而引起的无排卵及雌激素波动性下降、游离睾酮水平的相对升高是否与胰岛素抵抗有关系,以及何种因果关系,至今还不清楚。
本研究目的在于探讨绝经对胰岛素抵抗的影响,胰岛素抗抵与血清游离睾酮及代谢综合症各组分的关系,进一步分析绝经—胰岛素抵抗—代谢综合征—心脑血管疾病的关系。
研究目的:
1.观察不同绝经阶段女性的胰岛素抵抗与血清游离睾酮及代谢综合症相关指标的变化,探讨绝经对胰岛素抵抗状况和游离睾酮水平的影响。
2.分析不同绝经阶段女性的胰岛素抗抵与游离睾酮水平及代谢综合症各组分的相关性,进一步探讨绝经—胰岛素抵抗—代谢综合征—心脑血管疾病的关系。
研究对象与方法:
1.选择在我院体检中心和卫防科常规体检的女性304例,年龄35~67岁,平均年龄50.78+6.237岁,均排除严重肝肾疾患,甲状腺疾病,子宫或卵巢切除者,多囊卵巢综合症,卵巢早衰,长期使用影响糖代谢的药物者,空腹血糖≥5.6mmol/L。采用林守清教授等推荐的绝经过渡期分期方法,将研究对象分为6组。A组:月经周期规律;71例;B组:绝经过渡期早期;≥2次月经周期改变≥7d,停经<2月(STRAW:-2a),69例;C组:绝经过渡期晚期;停经2个月~12个月(STRAW:-1a~1a),30例;D组:绝经后早期组;绝经12个月~5年(STRAW:1b),61例;E组:绝经后中期组;绝经5~10年,44例;F组:绝经后晚期组;绝经10年以上,29例。体检并记录以下指标:身高,体重,腰围,臀围,血压。抽空腹血检测血清雌二醇(E2),卵泡刺激素(FSH),血清葡萄糖(FBG),血清胰岛素(FIN),血清游离睾酮(FT),总睾酮(TT),SHBG,甘油三酯(TG),总胆固醇(TC),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。计算体重指数(BMI),腰臀比(WHR),稳态模式评估法的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),量化胰岛素敏感指数(QUICKI),游离睾酮指数(FreeAndrogen Index,FAI)。在本研究取背景人群(304例,除外DM及糖耐量异常者),Homa-IR值的上1/4位点作为判断IR的切割点,把HOMA-IR≥切割点的个体判定为有IR。空腹胰岛素的上1/4位点作为判断IR的切割点,把FIN≥切割点的个体判定为有高胰岛素血症(hyperinsulinemia,HIS)。以BMI=25 kg/m2为分割点,将所有研究对象分为T正常,T超重,不同绝经阶段的女性分为A正常,A超重;B正常,B超重;C正常,C超重;D正常,D超重;E正常E超重;F正常F超重;以HOMA-IR切害点,将所有研究对象分为T正常,TIR,不同绝经阶段的女性分为A正常,AIR,B常,BIR;C正常,CIR;D正常,DIR;E正常EIR;F正常FIR;以HIS切割点,将所有研究对象分为T正常,THIS,不同绝经阶段的女性分为A正常,AHIS;B正常,BHIs;C正常,CHIs;D正常,DHIs;E常EHIs;F正常FHIs.观察各指标组间差异,并对各指标之间进行相关性分析。
2.统计学方法:采用SPSS13.0软件进行统计分析。统计描述采用均数±标准差、中位数、四分位数间距等;统计推断对正态分布变量采用t检验或单因素方差分析,非正态分布变量采用Wilcoxon秩和检验或Kruskal Wallis秩和检验;指标间相关性分析采用Person积矩相关或spearman秩相关分析;P值<0.05为差异有显著性。
结果:
1.FSH从绝经过渡期早期(B组)开始显著升高。E2水平在绝经过渡期早期和晚期不同阶段(B组和C组)有明显差异,绝经过渡期晚期(C组)开始显著降低。
2.不同绝经阶段,胰岛素抵抗状况,FAI,SHBG,腰围,收缩压(SBP),舒张压(DBP),HDL-C,LDL-C组间差异没有统计学意义(p>0.05),但在绝经后,FAI,SHBG,HDL-C随绝经年限的延长有降低的趋势;而腰围,LDL-C随绝经年限的延长有升高的趋势。不同绝经阶段,TT,FT组间差异有统计学意义(P<0.05),TT在绝经后早期明显降低(P<0.05);FT在绝经后晚期明显降低(P<0.05)。而在绝经5年以后,WHR出现明显增加的趋势(P<0.05),且随绝经年限延长而增加。TC在绝经过渡期晚期明显增加(P<0.05),早于TG(绝经后早期明显增加)。
.不同体重指数的女性(T正常与T超重),胰岛素抵抗状况(FIN,HOMA-IR,QUICKI)差异有统计学意义(PT<0.05),且BMI>25 kg/m2的女性胰岛素抵抗较严重。且在不同绝经阶段内(除C组),不同BMI女性的胰岛素抵抗状况差异有统计学意义(PA,PB,PD,PE,PF<0.05);而在绝经过渡期晚期(C组),胰岛素抵抗在不同BMI女性无明显差异(P>0.05)。
4.围绝经期和绝经后女性中,胰岛素抵抗状况与FAI,FT,腰围,WHR,BMI,TG,收缩压(SBP),舒张压(DBP)成正相关(P<0.05);与SHBG,HDL-C成负相关(P<0.05);与TT,TC,LDL-C无相关性(P>0.05)。而SHBG与腰围,TG有负相关性(P<0.05),与HDL-C有正相关性(P<0.05)。
5.围绝经期和绝经后女性中,以IR=1.697或HIN=7.387U/ml为切割点,FAI,FT,SHBG的差异有统计学意义(PT<0.05),且IR女性FT,较高,SHBG较低。在绝经过渡期早期和绝经后中期,IR女性的SHBG低于正常者(PB,PE<0.05);在绝经后中期,FT,SHBG在IR组较高(PE<0.05)。
6.围绝经期和绝经后女性中,以IR=1.697或HIN=7.387U/ml为分割点,腰围,SBP,DBP,TG,HDL-C的差异有统计学意义(PT<0.05),且IR女性腰围,TG较高,HDL-C较低。在月经规律组及绝经后各组,IR女性的腰围较高(PA,PD,PE,PF<0.05);在月经规律组,绝经过渡期早期组和绝经后中期各组,IR女性的TG较高(PA,PB,PE<0.05);在绝经过渡期早期组及绝经后中期各组,IR女性的HDL-C较高(PB,PE<0.05)。
结论:
1绝经使不同BMI女性在绝经后早期(D组)的游离睾酮水平差异加剧。绝经对不同BMI女性的胰岛素抵抗和游离睾酮水平的影响不同。
2胰岛素抵抗可能早于游离睾酮水平的升高,IR是因,游离睾酮水平升高是果。
3.SHBG可作为是围绝经期和绝经后女性IR乃至MS的一个敏感的预测指标。
4.改善绝经期激素状况可能对延迟IR出现,从而对减少与代谢相关的疾病发生有帮助。