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一、动物实验目的1.建立2型糖尿病(T2DM)大鼠模型;2.探讨阿托伐他汀钙影响T2DM大鼠糖代谢的机制。方法:1.建立T2DM大鼠模型2.实验分组:建模成功后,将大鼠随机分为:(1)对照组:a.wistar大鼠空白对照组(n=10);b.T2DM大鼠空白对照组(n=10);(2)治疗组:c.T2DM大鼠+阿托伐他汀钙高剂量组(n=10);d.T2DM大鼠+阿托伐他汀钙低剂量组(n=10)。3.药物灌胃:依据《2016年中国成人血脂异常防治指南》[1]中对中等强度和高强度他汀的定义,把阿托伐他汀钙中等强度20mg和高强度80mg分别换算为本次动物实验的低剂量和高剂量。应用动物实验给药剂量换算公式[2]:大鼠用药剂量(mg/kg)=6.25×人用药剂量(mg/kg)换算后,以阿托伐他汀钙低剂量(0.84mg/kg)和阿托伐他汀钙高剂量(3.36mg/kg)灌胃6周,对照组给予等剂量的生理盐水灌胃。4.观察指标:(1)组织学指标:HE染色观察胰岛细胞形态;免疫荧光染色观察胰岛素和胰高血糖素的分泌,免疫组化观察组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)和组蛋白去乙酰化酶3(HDAC3)的表达。(2)western-blot:在蛋白水平检测胰腺葡萄糖转运蛋白-4(Glut4)的表达情况。5.统计学方法:采用SPSS 22.0对数据进行统计学分析,均数的比较采用t检验和方差分析。结果:阿托伐他汀钙通过抑制HDAC1和HDAC3的表达,减轻胰岛β细胞的损伤,促进胰岛素分泌,影响血糖的调节。结论:阿托伐他汀钙通过类组蛋白去乙酰化酶抑制剂(Histone dcacetylase,HADCi)样作用,保护胰岛细胞,调节血糖。二、临床实验目的:1.研究阿托伐他汀钙对痰湿质和气虚质消渴病患者糖代谢的影响;2.探讨阿托伐他汀钙对消渴病痰湿质和气虚质患者中医证候积分及临床疗效的影响。方法:本研究采用病例对照研究,结合中医体质评分,随机选取解放军第960医院住院的痰湿质和气虚质消渴病患者(即T2DM患者,年龄≥60岁)各60例。编制CRF表,建立数据库,录入临床信息及中医证候积分,运用卡方检验、t检验和方差分析,研究阿托伐他汀钙对痰湿质和气虚质消渴病患者Hb A1C水平及中医证候积分的影响。结果:1.相较于对照组(未服用阿托伐他汀钙)患者,治疗组(服用阿托伐他汀钙)痰湿质和气虚质消渴病患者的Hb A1C水平未见明显变化(p>0.05);2.结合中医体质学分析,相较于气虚质的T2DM患者,阿托伐他汀钙可以降低痰湿质消渴病患者的中医体质积分(p<0.05);3.阿托伐他汀钙可以降低痰湿质和气虚质T2DM患者的LDLC水平(p<0.05),但是对痰湿质的T2DM患者更具治疗优势。结论:1.阿托伐他汀钙不会加剧痰湿质和气虚质消渴病患者血糖水平的恶化;2.相较于气虚质患者,阿托伐他汀对于痰湿质消渴病患者的中医证候积分改善效果更好。