研究背景代谢综合征是一组以腹型肥胖,高血压,血脂紊乱,糖尿病/糖耐量异常及胰岛素抵抗为临床表现的一类疾病,是造成心脑血管疾病及糖尿病并致死致残的诱因之一。目前药物治疗无法有效控制疾病的发生发展。减重手术近年来被临床证实能有效治疗肥胖型2型糖尿病,有望成为代谢综合征的新治疗方式。本研究分别从临床研究及动物实验对此进行探索。研究目的探讨减重手术对代谢综合征治疗的有效性及持续性,并选择合适的手术方案。检测代谢综合征模型手术前后体液因子的改变探讨其意义,为胃肠道重组手术应用于临床治疗代谢综合征提供理论及实验依据。研究方法第一部分,临床研究:回顾性分析接受减重手术治疗代谢综合征的临床153例病例,手术方式包括腹腔镜Roux-en-Y旁路术(LRYGB)和腹腔镜袖状胃切除术(LSG),评估手术对体重、血糖、血脂、血压及糖尿病缓解率的影响,并随访观察疗效持续性。第二部分,动物实验:建立喂养型代谢综合征大鼠模型,建模成功后实施分别相应胃旁路术(Bypass),袖状胃切除术(Sleeve)及假手术,测定术前及术后多个时间节点各组大鼠体质量、血糖、血压、血脂、胰岛素含量,并检测脂肪细胞因子、肠道激素血清含量的变化,比较不同手术方式对代谢综合征的疗效。结果第一部分:随访时间为18(1~32)个月,5例病人失访,均为接受LRYGB病人,共148例获得随访。术后发生1例吻合口瘘、1例吻合口梗阻、3例肠梗阻及12例倾倒综合征,均为行LRYGB病人。行LRYGB病人:术后第3个月体重、收缩压、糖脂代谢等指标与术前相比明显降低,术后第6个月效果最佳,而术后第12个月疗效进入平台期;术后胰岛素抵抗水平进行性下降,术后12月降至最低点;术后第6个月糖尿病缓解率最高,术后第24个月糖尿病缓解率为64%。行LSG病人:术后24个月体重呈进行性下降;空腹血糖及糖化血红蛋白、收缩压于术后第6个月明显降低,至术后第12个月出现平台期;血脂水平于术后第24个月明显降低;术后胰岛素抵抗水平下降,同样于术后第12月取得最佳疗效后回升。第二部分:40例SD大鼠,代谢综合征建模成功率为51.4%,1例胃旁路术大鼠死于吻合口梗阻。接受Bypass及Sleeve组大鼠术后1周起体质量、空腹血糖、空腹胰岛素及血脂显著性下降,Sleeve组大鼠于术后第8周体质量、空腹血糖、空腹胰岛素复升。假手术组大鼠术后第1周体质量一过性下降。Bypass及Sleeve术后胰岛素抵抗与敏感性均显著改善,Bypass较Sleeve显著,假手术组于术后1-4周胰岛素敏感性一过性增高而胰岛素抵抗无变化。Bypass组于术后1周起收缩压显著降低,而Sleeve组见于术后第8周,仅Bypass组于实验终止前恢复正常血压。胰岛素抵抗与敏感性与肥胖相关因子、肠道激素、体重、血糖、血脂显著相关。Bypass组与Sleeve组术后血清脂联素、瘦素、抵抗素显著降低,Sleeve组于术后第8周血清脂联素、瘦素水平回升。Bypass组Ghrelin血清水平显著降低,Sleeve组于术后第一周显著下降后进入平台期。Bypass组PYY血清水平进行性增高而Sleeve组仅有轻度提高并于术后一周期进入平台期。结论成功建立喂养型代谢综合征大鼠模型,胃旁路术与袖状胃切除术对代谢综合征有效,胃旁路术疗效及持续性更显著。手术通过降低体重,降低血脂,调节脂联素、瘦素、抵抗素的分泌水平从而降低胰岛素抵抗,提高胰岛素敏感性。单纯手术可导致一过性胰岛素敏感性增高。袖状胃切除术后存在复胖,代谢紊乱复发可能性高。