原发性高血压左室肥厚及构型与血管内皮功能间关系的超声及实验研究

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第一部分 原发性高血压左室肥厚及构型与血管内皮功能间关系的超声研究;探讨原发性高血压患者左室肥厚及构型与内皮功能障碍改变之间的关系,了解HMG-CoA还原酶抑制剂辛伐他丁对患者内皮功能和左室重量的影响以及其间的密切联系,从而探索临床防治左室肥厚的新途径.(1)EH患者左室肥厚与内皮功能障碍密切相关,后者可能是左室肥厚的重要基础环节之一.(2)内皮功能障碍有全身性的特点,但也存在改变程度的非平行性,外周血管内皮功能障碍在向心性肥厚中最为显著,而冠状动脉内皮功能障碍则在离性肥厚中更加突出.(3)辛发他丁改善内皮功能的同时可以进一步抑制左室肥厚,初步揭示改善内皮功能可能为防治左室肥厚提供新途径.第二部分 原发性高血压左室肥厚与血管内皮功能间关系的实验研究;研究自发性高血压大鼠(SHR)左室肥厚(LVH)与血管内皮功能(EF)改变之间的关系,了解SHR经左旋精氨酸和维生素C治疗后左室重量指数(LVMl)和EF的变化及其间的联系,重点探讨内皮功能改变在左室肥厚发生发展中的作用及其可能的机制,从而为左室肥厚形成机理的阐明及其防治新策略的确立提供理论依据.(1)SHR左室肥厚与内皮功能改变密切相关,内皮功能障碍参与并影响左室肥厚的发生发展过程,左旋精氨酸和维生素C联合应用可以改善其内皮功能并在一定程度上抑制左室肥厚,提示改善内皮功能可以为防治左室肥厚提供新途径.(2)SHR内皮功能障碍影响心肌细胞肥大、心肌细胞凋亡不当及心肌纤维化的过程是其参与LVH的形成的主要环节.药物改善内皮功能可以阻遏这一过程发展,且作用不依赖于心肌血管紧张素Ⅱ的含量及其变化.(3)SHR体内有效NO的减少和动脉血管壁外膜iNOS代偿性表达导致的局部NOS活性增强异常是内皮功能障碍参与并影响LVH的基础.左旋精氨酸和维生素C联合应用可以保护内皮eNOS并抑制继发性的血管外膜iNOS表达,使得血管壁NOS活性以及血浆NO恢复至近似正常水平,从而改善内皮功能.
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