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目的 口腔黏膜白斑(oral leukoplakia，OLK)是口腔黏膜的常见病变，组织学检查显示鳞状上皮单纯增生或／和异常增生者，是癌前病变。癌变率可达3-5％，少数OLK恶变为鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma，OSCC)。OSCC是口腔中最常见的恶性肿瘤，占口腔恶性肿瘤的80％以上。因此，检测OLK的恶变潜能及对OSCC作出早期正确的诊断对临床工作具有重要的指导意义。 OLK发展为OSCC是一个多阶段多步骤的复杂过程，其中癌基因c-myc的易位及其蛋白产物的异常表达在OLK恶变中起一定作用；随着端粒酶检测和细胞凋亡理论的发展使OLK癌变的分子机理研究更深一步。研究认为端粒酶是大多数肿瘤的敏感指标之一，人端粒酶逆转录酶(human telomerase reverse transcriptase，hTERT)为端粒酶催化亚单位，且hTERT蛋白的表达水平与端粒酶活性有关，对端粒酶活性的表达起限速作用。研究发现c-Myc蛋白是hTERT基因的启动子之一，c-Myc蛋白在肿瘤细胞中表达显著增高，激活或抑制c-Myc蛋白表达可改变hTERT基因启动子活性，c-Myc蛋白和hTERT蛋白可近似的反映c-myc和hTERT基因的表达情况。生存素Survivin是近年研究发现的凋亡蛋白抑制因子(inhibitor of apoptosis protein，IAP)家族新成员，具有抑制凋亡和调节细胞增殖的双重作用。研究发现Survivin能直接或间接的抑制天冬氨酸特异的半胱氨酸蛋白酶(cysteinyl asartate-specific protease Caspase)的功能，而Caspase是细胞凋亡的核心机制，其级联反应的激活决定了凋亡发生的进程。Caspase-3是其主要成员，是Caspase中的关键效应酶。本课题应用免疫组化技术研究口腔郑州大学2侧只届硕士研究生毕业论文人口腔猫腆白斑及鳞状细胞痛中c一Myc蛋白、hTERT、Survivln和Cas侧”e.3表达的研究薪膜白斑和口腔鳞状细胞癌中c一Myc蛋白和hTERT蛋白、survivin和Caspase一3的表达，以了解它们的表达与口腔钻膜白斑和鳞状细胞癌发生发展的关系。为口腔薪膜白斑恶变潜能的监测和口腔鳞状细胞癌的早期诊断提供一定的理论依据。方法 研究所用标本选自郑州大学第一附属医院病理科存档的经中性福尔马林固定、石蜡包埋的蜡块，其中包括口腔勃膜白斑48例和口腔鳞状细胞癌41例。在OLK中，单纯增生性口腔薪膜白斑14例、轻度异常增生性口腔薪膜白斑12例、中度异常增生性口腔勃膜白斑12、重度异常增生性口腔勃膜白斑10例;在OSCC根据细胞的分化程度分I、11、Ifl级，其中I级OSCC 16例、11级OSCC14nl级OSCCn例。10例正常口腔薪膜组织作为正常对照。采用免疫组化方中 例法对所有标本进行C一Myc蛋白和hTERT蛋白、survivin和Caspase一3染色，分别计算各自的表达情况，然后对各组数据进行统计学处理分析。结果 1.正常口腔薪膜c一Myc蛋白为阴性染色，在OLK组和OSCC组中呈阳性表达。在正常口腔薪膜组、单纯增生性白斑组、异常增生性白斑组和osCC组c一Myc蛋白表达的阳性率分别为0%(o/10)、21.43%(3八4)、52.94%(18/34)、75.61%(31/4l)，上述四组间的c一Myc蛋白表达阳性率差异具有显著性(尸<0.05)，OSCC组高于异常增生性白斑组和单纯增生性白斑组。在异常增生性白斑组内随细胞异常增生程度的增加c一Myc蛋白染色程度逐渐增加，且差异具有显著性(P<0 .05)。osCC组内细胞分化程度越差，c一Myc蛋白染色程度越强，且差异亦具有显著性(P<0 .05)。c一Myc蛋白的表达与细胞的增生程度和病理分级有关。 2.正常口腔黔膜hTERT蛋白染色阴性，在OLK组和OSCC组中呈阳性表达。在正常口腔薪膜组、单纯增生性白斑组、异常增生性白斑组和OSCC组hTERT蛋白表达的阳性率分别为0%(o八o)、7.14%(l八3)、32.36%(11/34)、58.54%(23/4l)，上述四组间hTERT蛋白表达阳性率差异具有显著性(尸<0.05);OSCC组高于异常增生性白斑组和单纯增生性白斑组。在异常增生性白斑组内随细胞异常增生程度的增加hTERT蛋白染色程度逐渐增加，且差异具有显著性(P<0.05)。在OSCC组细胞分化程度不同hTERT蛋白染色程度差异不具有显著性(协0.05)。 3.Survivin在口腔正常勃膜组和单纯增生性白斑组中未见阳性表达，而在异常郑州大学2004届硕士研究生毕业论文人l]腔默膜自斑及鳞状细胞癌中c-Myc蛋白、盯ERT、survivin和CasPase一表达的研究增生性白斑组及OSCC组中呈阳性表达。Survivin在异常增生性白斑组和OSCC组中表达的阳性率分别为23.53%(8/34)、63.41%(26/4l)，异常增生性白斑组与OSCC组Survivin表达相比差异具有显著性(尸<0.05)。异常增生性白斑组内随细胞异常增生程度的增加Survivin蛋白染色程度逐渐增加，且差异具有显著性(P<0.05)。oscC组中，细胞分化程度不同Survivin蛋白染色程度差异不具有显著性(户0.05)O 4.正常口腔豁膜组、口腔勃膜白斑组及OSCC组中均有casPase一3的表达，在正常口腔勃膜组、单纯增生性白斑组、异常增生性白斑组和OSCC组Caspase一3蛋白表达的阳性率分别为20%(2/10)、50%(7/14)、73.53%(25/34)、58.54%(24/41)，四组间Caspase一3蛋白表达阳性率相比差异具有显著性(尸<0.05);从正常口腔猫膜到单纯增生性白斑再到异常增生性白斑的过?