【摘 要】
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人表皮生长因子（hEGF）是一个由53个氨基酸构成的多肽,分子内三个二硫键的组合方式构成EGF-样结构域.作为一个生长刺激肽.hEGF与其细胞表面受体（EGFR）的专一性结合会诱导受体的二
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人表皮生长因子（hEGF）是一个由53个氨基酸构成的多肽,分子内三个二硫键的组合方式构成EGF-样结构域.作为一个生长刺激肽.hEGF与其细胞表面受体（EGFR）的专一性结合会诱导受体的二聚化、激活受体胞内酪氨酸激酶结构域,通过一个极为复杂的信号转导过程导致了DNA和蛋白质的合成,以调控细胞的生长、分化和发育等.尽管EGFR形成二聚体的现象早在十几年前就被人们所发现,并且被认为是进行正常的信号传递至关重要的一步,但这一过程的确切机制还远没有搞清.在hEGF的晶体结构中,不对称单位内以非晶体学二重轴相关的两个hEGF分子A和B可能形成二聚体.应用动态光散射法探测不同pH条件下溶液中EGF的聚合情况,发现存在单体/二聚体平衡.另外,几乎所有已知的对hEGF发挥活性重要的氨基酸残基都参与到hEGF二聚体中分子接触面上,暗示这种EGF二聚化可能具有生物学意义,即在受体二聚化中起重要作用.以此为基础我们提出了EGF结合诱导EGFR二聚化和酸性条件下EGF失活的可能机制.
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