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本实验室以前的研究表明，冬凌草甲素(oridonin)能诱导人恶性黑色素瘤A375-S2细胞凋亡。本文考察了oridonin在诱导A375-S2细胞凋亡时，可能潜在的对胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)信号转导途径的抑制机制。IGF-1R是一种跨膜的受体型酪氨酸激酶，IGF-1R的激活具有拮抗凋亡和促进存活的作用。我们发现，IGF-1可以拮抗20μM oridonin诱导的A375-S2细胞凋亡，而不能拮抗40μM oridonin(IC50 at 24 h)诱导的A375-S2细胞凋亡；IGF-1介导的保护作用依赖于Ras癌基因蛋白或p38 MAPK(p38 mitogen activated protein kinase)的活化，而PI3K(phosphatidylinositol-3-OH kinase)或ERK(extracellular signal-regulated kinase)的活性对IGF-1的保护作用没有明显影响；Oridonin能剂量依赖性地下调A375-S2细胞IGF-1R的表达，抑制磷酸化p38 MAPK的水平。因此，oridonin对IGF-1R信号途径的抑制与其凋亡诱导作用有关。研究发现，在oridonin的促凋亡信号途径和IGF-1R的抗凋亡途径中，p53蛋白起着重要的调节作用。