目的：通过对1例临床表现为“糖尿病、听力下降、视神经萎缩、尿崩症、高乳酸血症”的患者及其家系进行WFS1和线粒体基因突变及其突变杂胞质性程度的检测,对其进行基因诊断。方法：(1)收集相关临床资料。(2)抽取先证者及部分家系成员的静脉抗凝血,提取其外周血白细胞DNA。(3)对先证者和部分家系成员的外周血白细胞DNA进行直接PCR测序,寻找突变基因。(4)构建含有野生型及突变型的质粒作为标准品,利用实时荧光定量PCR技术检测线粒体基因突变携带者的突变杂胞质性程度。结果：在先证者的外周血白细胞中检测到WFS1第3号外显子第35位A碱基缺失,造成杂合性移码变异。突变导致Wolfram蛋白翻译提前终止和氨基酸序列异常。其父亲与妹妹亦存在该杂合突变,母亲基因型正常。PCR直接测序法发现,在先证者的线粒体DNA中发现A3243G突变,突变为杂胞质性,在其母系亲属中,除先证者的妹妹及小表妹外,均发现该突变。此外,在先证者及其母系亲属中均发现线粒体DNA8271-8280位的CCCCCTCTA片段缺失。应用Realtime PCR技术在先证者的妹妹及小表妹的线粒体DNA中亦检测到该突变,表明突变遗传方式符合母系遗传规律。结论：1、患者的基因诊断为线粒体基因突变糖尿病,突变位点为线粒体基因3243A-G；2、线粒体基因8271-8280CCCCCTCTA片段缺失可能在患者的发病过程中发挥了作用；3. WFS1基因3号外显子的碱基缺失变异无致病性。