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目的:过敏性紫癜(Henoch-Schonlein purpura,HSP),是最常见的一种儿童血管炎综合征,过敏性紫癜性肾炎(Henoch-Schonlein purpura nephritis,HSPN)是儿科常见的继发性肾小球肾炎,HSP患儿肾脏损伤程度是决定其远期预后的重要因素[2]。本研究通过检测HSP患儿外周血中与凝血和纤溶相关的一些分子标志物,反映HSP患儿急性期的凝血状态,并探讨患儿急性期的凝血状态与其发生肾脏损伤的关系,期望找到既能判断早期肾脏损伤,又能反映肾脏病变程度的敏感指标,同时为研究HSP的发病机制和临床治疗提供一定的理论依据。方法:根据HSP诊断标准,选择HSP患儿36例,均为初治患儿。分组:⑴单纯组:皮肤紫癜伴有或不伴有关节及胃肠道症状,而不伴尿改变者18例;⑵HSPN组:皮肤紫癜伴有2次或2次以上尿检异常者18例。⑶对照组:同期选择健康儿童10例。各组间年龄、性别等组成无显著性差异。各组儿童首次采血及留尿前1月未应用糖皮质激素及其他免疫抑制剂,未应用影响血小板及血液凝固的药物。应用双抗体夹心酶联免疫吸附试验、液相平衡竞争放射免疫分析法、苦味酸不除蛋白法、双色比色法等方法检测血浆凝血酶调节蛋白(thrombomodulin,TM)、P-选择素及D-二聚体(D-Dimer,D-D),和尿P-选择素、D-D、α1-微球蛋白([alpha]1-microglobulin,α1-MG)、尿肌酐、24小时尿蛋白(24 hours urinary protein,24h Upro)及其他相关指标。所有病人均于发病急性期检测上述指标。为消除尿量及尿液浓缩、稀释对测定结果的影响,尿P-选择素及尿D-D均用尿肌酐校正。所得数据采用SPSS13.0软件进行统计学处理。统计学方法用方差分析、Pearson相关分析,以P<0.05为显著性界限。结果:1血浆P-选择素水平(ng/ml):对照组为9.34±3.18;单纯组为18.80±6.18;HSPN组为20.70±4.52。单纯组与HSPN组均高于对照组,有统计学意义(P<0.05);HSPN组与单纯组间比较,无统计学意义(P>0.05)。2尿P-选择素水平(ng/ml.Cr):对照组为1.27±0.39;单纯组为2.35±0.71;HSPN组为3.06±0.80。单纯组与HSPN组明显高于对照组,有统计学意义(P<0.05);并且HSPN组高于单纯组,有统计学意义(P<0.05)。3血浆TM水平(μg/ml):对照组为9.68±2.14;单纯组为18.30±4.63;HSPN组为21.15±4.06。HSPN组与单纯组均高于对照组,有统计学意义(P<0.05);并且HSPN组明显高于单纯组,有统计学意义(P<0.05)。4血浆D-D水平(μg/ml):对照组为1.01±0.31;单纯组为1.55±0.50;HSPN组为1.73±0.55。HSPN组与单纯组均高于对照组,有统计学意义(P<0.05);HSPN组与单纯组间比较,无统计学意义(P>0.05)。5尿D-D水平(μg/ml.Cr):对照组为2.33±0.71;单纯组为4.05±1.31;HSPN组为7.03±1.30。HSPN组与单纯组均高于对照组,有统计学意义(P<0.05),并且HSPN组明显高于单纯组,有统计学意义(P<0.05)。6尿α1-MG水平(mg/ml):对照组为838.06±192.19;单纯组为1174.81±275.73;HSPN组为1241.26±263.65。HSPN组与单纯组均高于对照组,有统计学意义(P<0.05),并且HSPN组明显高于单纯组,有统计学意义(P<0.05)。7内生肌酐清除率(Ccr)(ml/min):对照组为89.37±14.90;单纯组为82.40±12.87;HSPN组为79.28±10.52。HSPN组低于单纯组与对照组,有统计学意义(P<0.05);单纯组与对照组间比较,无统计学意义(P>0.05)。8血浆P-选择素、血浆D-D和血浆TM水平两两间呈直线正相关关系(1)血浆P-选择素与血浆TM相关系数r=0.432(P<0.01),直线回归方程为Y=10.843+0.383X;(2)血浆P-选择素与血浆D-D相关系数r=0.488(P<0.01),直线回归方程为Y=0.794+0.041X;(3)血浆TM与血浆D-D相关系数r=0.348(P<0.05),直线回归方程为Y=11.944+3.738X9血浆TM水平、尿P-选择素水平、尿D-D水平分别与24小时尿蛋白(24h Upro)呈直线正相关关系(1)血浆TM与24h Upro相关系数r=0.554(P<0.01),直线回归方程为Y=15.208+4.851X;(2)尿P-选择素与24h Upro相关系数r=0.569(P<0.01),直线回归方程为Y=-0.280+0.157X;(3)尿D-D与24h Upro相关系数r=0.552(P<0.01),直线回归方程为Y=4.009+1.734X;10血浆TM、尿P-选择素水平、尿D-D分别与Ccr呈直线负相关关系(1)血浆TM与Ccr相关系数r=-0.481(P<0.01),直线回归方程为Y=101.089-1.048X;(2)尿P-选择素与Ccr相关系数r=-0.434(P<0.01),直线回归方程为Y=5.084-1.049X;(3)尿D-D与Ccr相关系数r=-0.294(P<0.05),直线回归方程为Y=90.877-1.690X;11尿P-选择素、尿D-D分别与尿α1-MG水平呈直线正相关关系(1)尿P-选择素与尿α1-MG相关系数r=0.499(P<0.01),直线回归方程为Y=759.42+153.76X;(2)尿D-D与尿α1-MG相关系数r=0.398(P<0.01),直线回归方程为Y=871.83+52.816X;结论:1 HSP患儿发病急性期血浆TM及血浆P-选择素水平均高于对照组患儿;提示TM及P-选择素在疾病的发病过程中发挥着一定作用,即血管内皮损伤及血小板活化参与了HSP的发病过程。这为探讨HSP的发病机理提供了一定实验资料。2 HSP患儿发病急性期血浆TM、血浆P-选择素及血浆D-D间均有相关关系,提示血管内皮细胞受损、血小板活化与凝血纤溶系统的激活有一定关系。3 HSP患儿急性期血浆TM、血浆P-选择素及血浆D-D水平明显高于对照组;并且HSPN组患儿血浆TM水平、尿P-选择素及尿D-D水平均高于单纯组,这提示HSP患儿急性期存在着全身的高凝状态,合并肾脏损伤者同时存在肾脏局部的高凝状态;血管内皮细胞损伤、血小板活化及肾内高凝状态参与了肾脏损伤的发生。这不仅为研究HSPN的发生机理提供了一定的实验室数据,也为临床早期保护血管内皮及抗凝等干预治疗防治肾脏损伤的发生及评估预后提供了一定的理论指导依据。4 HSP患儿血浆TM、尿P-选择素及尿D-D分别与24h Upro呈正相关关系,与Ccr之间呈负相关关系;尿P-选择素及尿D-D分别与尿α1-MG水平呈正相关关系。检测这些指标不仅可以反应肾内的高凝状态,也为早期判断HSP患儿肾小球及肾小管功能情况提供了一些无创性的辅助检查手段。