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人血清白蛋白(HSA)是一个研究药物与蛋白质相互作用的模式蛋白。在本研究中,我们对实验室设计合成的化合物3d(对肝癌类细胞HepG2有潜在抗增值活性)与HSA的相互作用进行了探索。研究中使用荧光光谱法、紫外-可见光光谱法、圆二色谱法和分子模拟手段对二者相互作用情况进行表征。荧光光谱法实验结果表明HSA的荧光发射可以被3d明显的淬灭,并且最大发射波长从360nm红移到了363nm。利用Stern-volmere方程和修饰的Stern-volmere方程计算可知3d对HSA的荧光淬灭属于静态淬灭,二者在298K时的结合常数为5.26±0.04×104L mol-1。经过计算相关热力学参数得知,静电作用力在3d-HSA复合物稳定中起到了主要作用。从紫外-可见光光谱和圆二色谱结果都可以看出,HSA在与3d结合之后构象发生了改变,而且随着3d浓度的加大HSA结构变得松散、α-螺旋含量略有降低。分子模拟结果显示化合物3d可以恰好进入HSA的一个亚结构域IIA,而这个区域与HSA的储存和转运功能相关。该区域周边氨基酸残基ARG218、ARG222和LYS199与3d相应基团形成了三个正离子-π相互作用以及三个氢键作用。总之,黄酮类衍生物3d可以与HSA以非共价键方式中等结合力相结合,这样它就可以被HSA在血液中进行转运。另外还利用SELEX技术结合RFD分子模型对乳腺癌细胞MCF7进行了适配体的筛选工作。研究中使用MCF7细胞的培养液作为筛选的对象,根据细胞外分泌物的不同区分不同种类的癌细胞。通过24轮重复筛选和富集,最终得到了与MCF7细胞外液反应的分子库。克隆和测序之后获得了一些确定寡核苷酸序列,对其中的某些序列研究显示,它们均可以与MCF7的外液进行反应,获得明显的荧光信号。对它们细胞识别特异性研究发现不仅可以识别MCF7细胞,还对两种肝源的细胞HepG2和HL7702有较强的反应。另外对MCF10A的反应信号也较强,说明在这几种细胞的分泌物中都具有某一种或一类分子,而这些分子恰好被筛选到的适配体分子库所识别。对序列ABE2-1细胞灵敏度检测实验表明,其最低检测细胞浓度可以达到103细胞/mL。采用超滤膜对细胞外液进行分段的方式初步确定靶标的分子量范围,最终确定靶标分子量范围在30-50kD之间。