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目的:探讨系统性红斑狼疮（SLE）患者中性粒细胞（PMN）活性氧族（ROS）和自然杀伤细胞（NK细胞）γ-干扰素（IFN-g）水平的改变及二者的联系在疾病中的作用;同时比较SLE患者和健康对照者中性粒细胞激活后对NK细胞产生IFN-γ功能的影响。方法:本研究纳入92例SLE患者和91例健康对照者（HD）。分离外周血中性粒细胞和外周血单个核细胞（PBMCs）。流式细胞术（FCM）检测PMN及NK细胞表面标记。PMA、fMLP刺激中性粒细胞后,荧光染料DHR123检测其胞内ROS水平。FCM检测基础状态及IL-12/IL-18刺激后淋巴细胞及NK细胞内IFN-γ水平;RT-PCR检测PBMCs中IFN-γ及其相关基因的mRNA水平。采用fMLP激活中性粒细胞,IL-12/IL-18刺激NK细胞产生IFN-γ,PMN/PBMCs共培养实验探讨激活的中性粒细胞对NK细胞分泌IFN-γ功能的影响。结果:1)与健康对照者相比,SLE患者PMN基础ROS水平、PMA诱导ROS水平和fMLP诱导ROS水平均无明显差异。2)SLE患者NK细胞,特别是CD56dimNK细胞,表现出异常的特征:NK细胞占淋巴细胞比例降低,活化性受体NKp44、NKp46表达增加,激活标记CD69和TRAIL表达增加,CD16和抑制性受体CD158a/h/g表达降低。3)与健康对照者相比,SLE患者外周血淋巴细胞及NK细胞基础状态胞内IFN-γ水平升高;IL-12/IL-18刺激条件下的淋巴细胞的IFN-γ阳性细胞比例降低,NK细胞内IFN-γ水平无明显不同。4)SLE患者PBMCs的IFN-γmRNA水平、Ⅱ型干扰素积分升高,并均与SLEDAI、anti-dsDNA抗体、Ⅰ型干扰素积分呈正相关。5)SLE患者PMN基础ROS水平、PMA诱导ROS水平和fMLP诱导ROS水平均与基础状态和IL-12/IL-18刺激条件下淋巴细胞及NK细胞的IFN-γ阳性细胞比例无明显相关性。6)健康对照者fMLP激活的PMN抑制淋巴细胞及NK细胞分泌IFN-γ,而SLE患者fMLP激活的PMN对IFN-γ产生无明显影响。结论:SLE患者,中性粒细胞ROS水平无明显异常;NK细胞减少且呈激活的表型;存在IFN-γ通路的激活并能反映疾病的活动。SLE患者外周血中性粒细胞ROS水平与淋巴细胞及NK细胞IFN-γ水平无明显相关性。健康人激活的PMN能负向调控IFN-γ的产生,而SLE患者的PMN失去这种作用。所以,SLE患者存在PMN功能的异常,可能通过影响IFN-γ产生,从而参与SLE的病理机制。