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[目的] 本课题旨在研究甲基强的松龙(methylpredni solone,MP)对实验大鼠颅脑损伤后创伤区脑组织水信道蛋白4(Aquaporin 4,AQP-4)表达的影响及脑含水量变化情况,探讨甲基强的松龙对急性颅脑损伤的治疗时机及其脑保护分子生物机制。 [方法] 成年健康雄性Wistar大鼠80只,随机分为空白对照组(10只),假手术组(10只),创伤对照组(10只),MP治疗组(50只)。采用Feeney自由落体法建立大鼠急性颅脑损伤模型,空白对照组为正常大鼠,给予正常饲养:假手术组大鼠只行开颅手术,不作头颅打击,术后不给予特殊处理;创伤对照组行开颅手术并作头颅打击,术后不给予特殊处理:MP治疗组动物制作同创伤对照组,再随机分为5组,每组10只,并分别于脑外伤后1h、4h、6h、12h及24h给予腹腔内注射30mg/kg体重MP,后维持用量15mg/kg,首次给药后每6h给药一次,共维持3天。创伤后第4天用干湿重法测定大脑半球含水量、免疫组织化学法测定AQP-4的表达及双重染色免疫组织化学法检测AQP-4和S100的表达。 [结果] 与空白对照组和假手术组比较,创伤对照组AQP-4的表达和脑组织含水量明显增加(P<0.05);与创伤对照组比较,大鼠颅脑损伤后1h、4h、6h MP治疗组能显著降低AQP-4的表达和脑组织含水量(P<0.05),而颅脑损伤后12h、24hMP治疗组,AQP-4的表达和脑组织含水量较创伤对照组差异无显著性(P>0.05)。脑损伤后1h、4h、6h MP治疗组,AQP-4和S100双阳性细胞表达较创伤对照组表达明显减少(P<0.05),而脑损伤后12h、24h MP治疗组,双阳性细胞表达较创伤对照组表达减少不明显(P>0.05)。 [结论] 大鼠急性颅脑损伤后脑组织均有不同程度的水肿,水肿周围可见AQP-4的广泛表达,在正常脑组织也可见少量AQP-4的表达;颅脑损伤早期应用甲基强的松龙有减轻脑水肿的作用,其作用机制可能与减少大鼠脑损伤后脑组织AQP-4的表达有关;AQP-4蛋白主要表达于神经胶质细胞,MP可能通过减轻神经胶质细胞介导的细胞毒性脑水肿来起到治疗作用;MP的治疗时机是脑损伤后6h以内应用。