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目的:周围神经损伤常引起病理性疼痛,表现为痛超敏,即痛阈显著下降;痛敏,即痛反应增强和自发性疼痛。多年来,尽管国内外已经进行了大量研究,目前治疗神经病理性疼痛的药物仍不够理想。开发从根本上治疗神经病理性疼痛的药物十分必要。近40年来,疼痛机制研究的重点在异常的敏感化上,包括外周和中枢敏感化。免疫细胞产生的炎症因子在持续性疼痛状态中的作用已经有人指出,但是直到最近,人们才清楚地认识到这些免疫细胞的产物不仅在炎症性疼痛中有重要作用,而且对于由外周或中枢神经损伤引起的神经病理性疼痛也同样重要[1]。TNF-a和IL-1是已知的重要的炎症因子,有研究显示它们在外周敏感化中发挥着重要作用,研究显示,有些中药(雷公藤甲素、三七皂甙等)可以下调这些细胞因子,这提示下调TNF-a,IL-1中药有可能抑制神经病理性疼痛。本实验采用经典的腰5脊神经损伤引起的神经病理性疼痛的模型研究中药对其的影响。
方法
1.采用Chung Model大鼠神经病理性疼痛模型,(1)将大鼠随机分为雷公藤甲素组,三七皂甙组,雷公藤甲素和三七皂甙混合给药组,生理盐水对照组,在术后第七天腹腔注射连续给药七天,对照组给同等体积的生理盐水,连续每天测试。
2.痛觉的行为学测试采用机械刺激和热刺激两种模式。使用von Frey hair根据Up-Down方法测量50%机械性撤足阈值;使用热平板测试仪测量热刺激撤足潜伏期。
结果
1.雷公藤甲素对神经病理性疼痛的影响
雷公藤甲素对大鼠机械痛觉过敏的影响:雷公藤甲素给药组与对照组,两组的术前的基础阈值无显著性的差异,在连续七天(第7、8、9、10、11、12、13)给药中的第7、8、10、11两组的左脚撤足阈值(MPWT)有显著性差异(P<0.05),雷公藤甲素组比对照组的左脚撤足阈值(MPWT)高。雷公藤甲素对大鼠热痛觉过敏的影响:雷公藤甲素给药组与对照组,两组术前的基础阈值无显著性的差异,在连续七天的给药中,术后第9、10天两组的左脚撤足潜伏期(MPWL)有显著性差异(P<0.05),雷公藤甲素组比对照组的左脚撤足潜伏期(MPWL)高;雷公藤甲素给药组术后与术前比较,术后左脚撤足潜伏期(MPWL)显著缩短,腹腔注射雷公藤甲素后,左脚撤足潜伏期(MPWL)回升,术后第7天左脚撤足潜伏期(MPWL)与术前无明显差异(P>0.05)。
2.三七皂甙连续七天给药对神经病理性疼痛的影响
三七皂甙对大鼠热痛觉过敏的影响:三七皂甙给药组与对照组,两组术前的基础阈值无显著性的差异,在连续七天的给药中,术后第7、8、9、1O、11、12、13天两组的左脚撤足潜伏期(MPWL)有显著性差异(P<0.05).三七皂甙组比对照组的左脚撤足潜伏期(MPWL)高;三七皂甙组术后与术前比较,术后左脚撤足潜伏期(MPWL)显著缩短,腹腔注射三七皂甙后,左脚撤足潜伏期(MPWL)回升,术后第13天左脚撤足潜伏期(MPWL)与术前无明显差异(P>0.05)。三七皂甙对大鼠机械痛觉过敏的影响:三七皂甙给药组与对照组,两组的术前的基础阈值无显著性的差异,在连续七天的(第7、8、9、10、11、12、13)给药中第7、8、11两组的左脚撤足阈值(MPWT)有显著性差异(P<0.05)。
3.雷公藤甲素和三七皂甙混合给药对神经病理性疼痛的影响
雷公藤甲素和三七皂甙混合给药对大鼠热痛觉过敏影响的统计分析结果:雷公藤甲素和三七皂甙混合给药组与对照组,两组术前的基础阈值无显著性的差异,在连续七天的给药中,术后第7、8、9、10、11、12、13、14天两组的左脚撤足潜伏期(MPWL)有显著性差异(P<0.05)。雷公藤甲素和三七皂甙混合给药组比对照组的左脚撤足潜伏期(MPWL)高。雷公藤甲素和三七皂甙混合给药组术后与术前比较,术后左脚撤足潜伏期(MPWL)显著缩短,腹腔注射三七皂甙和雷公藤甲素后,左脚撤足潜伏期(MPWL)回升,术后第11天左脚撤足潜伏期(MPWL)与术前无明显差异(P>0.05)。雷公藤甲素和三七皂甙混合给药对大鼠机械痛觉过敏的影响:混合给药组与对照组,两组的术前的基础阈值无显著性的差异,在连续七天(第7、8、9、10、11、12、13)给药中的第8、9、10、11天两组的左脚撤足阈值(MPWT)有显著性差异(P<0.05),混合给药组比对照组的左脚撤足阈值(MPWT)高. 结论:
1、雷公藤甲素、三七皂甙分别给药对大鼠腰5脊神经结扎所致的热痛觉过敏和机械痛觉过敏有一定的镇痛作用。
2、雷公藤甲素和三七皂甙混合给药对大鼠腰5脊神经结扎所致的热痛觉过敏有一定的镇痛作用,对大鼠腰5脊神经接扎所致的机械痛觉过敏有缓解作用。