猪呼吸与繁殖综合征病毒(PRRSV)是危害世界养猪业生产的重要传染性病原。该病原在与宿主作用过程中已演化出了突破宿主先天性抗病毒免疫防御的机制,其中抑制I型干扰素产生是关键。IRF3作为调控I型干扰素产生的关键因子,PRRSV感染可抑制ploy(I:C)诱导的IRF3激活。然而,是否PRRSV感染通过调控IRF3转录抑制I型干扰素的产生还不清楚。我们初步的研究显示降低DNA甲基化可显著上调IRF3及I型干扰素表达,进一步,抑制PRRSV复制。为了明确PRRSV感染通过DNA甲基化修饰限制先天性抗病毒机制,本研究聚焦于DNA甲基化对IRF3的表达调控,揭示PRRSV感染通过DNA甲基化修饰限制IRF3表达及负调控其依赖的先天性抗病毒机制。本文的主要结论是:1.抑制DNA甲基化可以诱导宿主I型干扰素产生和限制PRRSV在猪肺泡巨噬细胞中复制。2.PRRSV侵染猪肺泡巨噬细胞可以导致Dnmt1上调表达。3.由Dnmt1调控的I型干扰素表达可以影响PRRSV感染。4.由Dnmt1介导的DNA甲基化可以抑制IRF3上调表达,影响I型干扰素表达进而促进PRRSV感染。5.在PRRSV侵染的猪肺泡巨噬细胞中,抑制DNA甲基化,沉默IRF3表达可以降低I型干扰素介导的先天性抗病毒反应。6.Dnmt1上调表达可提高IRF3 promoter区域DNA甲基化水平,进而调控IRF3介导的先天性抗PRRSV病毒反应。