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目的:观察西布曲明、非诺贝特、二甲双胍对高脂饮食诱导肥胖Wistar大鼠体重、体脂、血糖、血脂、胰岛素、HOMA-IR及空腹血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平的影响,及其部分可能的机制;探讨不同减重药物在减重的同时对肥胖相关的炎症状态和心血管危险因素的影响,从而为肥胖症的药物治疗提供基础的实验资料。 方法:49只体重为63.7克~99.9克的3周龄Wistar大鼠按照体重随机分成不等两组,其中42只予以高脂高营养饲料喂养,另外7只给予正常饲料喂养。19周后,高脂饲料喂养组得到营养性肥胖大鼠27只(平均体重537.41±42.25克)及肥胖抵抗大鼠15只(平均体重418.46±15.73克)。将27只肥胖大鼠按照体重随机分为四组,在高脂饲料喂养的基础上分别给予空白干预和西布曲明(10mg/kg)、非诺贝特(83.4mg/kg)、二甲双胍(400mg/kg)三种药物干预;同时,正常饲料喂养组大鼠及肥胖抵抗组大鼠分别继续给予正常饲料及高脂饲料。干预8周,所有大鼠禁食16小时后,称量大鼠体重,麻醉条件下体外心脏取血、离心,-80℃保存,采用酶联免疫检测方法测量空腹血清MCP-1水平、放射免疫方法测量空腹胰岛素水平,同时测量大鼠的血糖、血脂等生化指标;取内脏脂肪(睾丸及肾周脂肪),称其湿重。 结果:(1)肥胖抵抗大鼠体重(P<0.01)及空腹胰岛素水平(P<0.01)显著低于正常对照组大鼠,但其脂肪含量与正常对照组大鼠相比却无显著差异(P