老年心力衰竭患者血浆中环状RNA的差异性表达

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研究目的:心力衰竭是目前临床上最常见的心脏疾病之一,是各种心脏病变的严重并发症和最终阶段。现阶段心力衰竭已经成为当代60岁以上的老年人群中反复住院和病死的关键原因之一,造成目前这种严峻现象的原因之一就是心力衰竭缺乏具备早期诊断、可针对性治疗以及预后评估能力的生物学标志物。而环状RNA是一类利用共价键将其首尾接合呈环形的内源性RNA分子,其结构稳定、进化保守、表达量高、表达特异性等特点使其具有成为生物标志物的潜质,且近年来多项研究结果提示环状RNA参与了心力衰竭心肌重构的病理生理过程。但现阶段有关老年心力衰竭环状RNA表达谱的研究很少,环状RNA在老年心力衰竭中的表达水平和作用机理尚不清晰,环状RNA在老年心力衰竭中各方面的应用价值还需要进一步的探索。据此,本研究将利用环状RNA芯片技术测定老年心力衰竭病人血浆中与正常老年人血浆中的环状RNA表达情况,探讨环状RNA差异性的表达水平,同时开展生物信息学分析,以预测最可能与所得到的呈现差异表达的环状RNA相结合的微小RNA,探究血浆中环状RNA在老年心力衰竭发生进展过程中的重要意义。研究方法:本研究选取2020年10月-2021年10月在安徽医科大学附属省立医院住院确诊为心力衰竭的老年(大于60岁)患者4例为患者组,选取同期健康老年人4例为对照组。运用高通量基因芯片技术测定两组研究对象血浆中的环状RNA的表达谱,以变化倍数>1.5倍、独立样本t检验的P值<0.05为截断点,筛选出两组间呈现差异性表达的环状RNA分子。再利用生物信息学技术(Target Scan和mi Randa数据库)对表达呈现上调和下调的前10名的环状RNA的相关信息进行注释,并对其下游可能结合的微小RNA进行预测,验证其中包含有在心力衰竭中发挥重要作用的微小RNA。研究结果:根据高通量基因芯片技术测定结果表明,与对照组相比较,患者组的血浆中呈现差异性表达的环状RNA共有190种(变化倍数>1.5,P<0.05)。其中患者组相对对照组表达上调的有116种,患者组相对对照组表达下调的有74种。其中筛选出的呈显著差异性表达的环状RNA:hsa_circ RNA_102228、hsa_circ RNA_102227、 hsa_circ RNA_102225、hsa_circ RNA_027610、hsa_circ RNA_006240、hsa_circ RNA_103327与部分参与心力衰竭心室重构病理过程的微小RNA:mi R-764、mi R-410-3p、mi R-483-3p、mi R-148b-3p、mi R-204-5、mi R-17-3p、mi R-134-5p可能存在结合位点,它们可能通过充当上述微小RNA的海绵来参与心力衰竭的发生发展过程。研究结论:环状RNA在老年心力衰竭患者与正常老年人的血浆中表达有差异,且差异有统计学意义,本研究筛选出的显著差异性表达的环状RNA:hsa_circ RNA_102228、hsa_circ RNA_102227、 hsa_circ RNA_102225、hsa_circ RNA_027610、hsa_circ RNA_006240、hsa_circ RNA_103327可能通过充当部分参与心力衰竭病理过程的微小RNA的海绵来参与心力衰竭发生发展中的病理机制。
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