清肝化毒逐瘀汤对肝癌介入术后患者的疗效作用研究及麦冬皂苷B对肝癌JAK2/STAT3通路的影响

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目的 观察清肝化毒逐瘀汤治疗肝癌介入术后患者的临床疗效;探讨麦冬皂苷B对人类肝癌MHCC97-H细胞的作用,通过CCK-8实验评估细胞活力,流式细胞术分别检测细胞周期和细胞凋亡,检测JAK2/STAT3信号通路探索麦冬皂苷B对人类肝癌MHCC97-H细胞的作用机制。方法 临床研究:将86例中医辨证为湿热瘀毒证的肝癌介入患者随机分为两组,其中治疗组清肝化毒逐瘀汤(42例)和槐耳颗粒对照组(41例),治疗组与对照组总疗程为3个月及以上,观察患者的临床疗效,主要观察癌瘤大小变化、中医症状积分、HBV-DNA、AFP、生存率、用药安全性等。实验研究:麦冬皂苷B(Op-B)来源于清肝化毒逐瘀汤中君药(Op-B)麦冬中提取的活性成分,常用于治疗癌症。研究旨在探讨Op-B对人类肝癌MHCC97-H细胞的作用。通过CCK-8实验评估细胞活力。流式细胞术分别检测细胞周期和细胞凋亡。进行基质胶侵袭实验以检测Op-B诱导的MHCC97-H细胞的侵袭情况。最后,运用实时定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)和免疫印迹法来研究其机制。结果 临床部分:清肝化毒逐瘀汤能明显改善肝癌介入术后胁痛、腹胀、黄疸、乏力,纳呆食少、尿少症状,在改善胁痛、腹胀、黄疸、乏力,纳呆食少症状方面,清肝化毒逐瘀汤显著优于槐耳颗粒组。清肝化毒逐瘀汤能改善患者AST、ALT、总胆红素、白蛋白水平、甲胎蛋白水平、HBV-DNA、凝血酶原时间显著高于槐耳颗粒组,清肝化毒逐瘀汤能明显减轻肝癌介入术引起患者的CD4+、CD8+及CD4+/CD8+,NK损伤水平,从而提高患者的免疫功能;清肝化毒逐瘀汤较槐耳颗粒能明显延长肝癌介入术后患者在0.5年至2年之间的生存时间、改善其生活质量。清肝化毒逐瘀汤对肾功能无明显影响。清肝化毒逐瘀汤治疗肝癌介入术后患者无明显不良反应。实验研究结果显示,Op-B抑制JAK2和STAT3的磷酸化。实时定量聚合酶链式反应和免疫印记法结果显示,Op-B能够增加半胱天冬酶-3(Caspase-3)和Bax的mRNA和蛋白表达水平,与此同时降低Bcl-2,PCNA,MMP-2,VEGF和VEGFR2的表达水平。此外,IL-6处理不仅激活STAT3,还抑制Op-B诱导的PCNA,Bcl-2,MMP-2,VEGF 和 VEGFR2 表达减少,并且能使 Bax 和 Caspase-3的表达增加。因此,抑制JAK2/STAT3信号通路可能与Op-B介导的MHCC97-H细胞活力和侵袭性有关。结论 清肝化毒逐疲汤能提高肝癌介入术后患者生存率及延长患者的生存时间,提高肝癌介入术后患者的KPS评分,改善患者的肝功能、降低患者的乙肝病毒及甲胎蛋白水平,麦冬皂苷B通过抑制JAK2/STAT3通路达到对肝癌MHCC97-H细胞的活性、侵袭及增殖。
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