目的：观察肾素血管紧张素系统（RAS）在老年肾脏的表达变化及其在肾脏增龄性改变中的作用，对比研究长期应用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）及血管紧张素Ⅱ受体AT₁拮抗剂（AT₁RA）对老年肾的保护作用及其对RAS的影响。方法：观察雄性Wistar大鼠衰老过程中一般生命体征、肾功能、尿蛋白、肾脏病理改变。利用放射免疫法测定肾素、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）及醛固酮的浓度，紫外法测定血管紧张素转换酶（ACE）活性。利用Northern印迹杂交观察大鼠肾皮质纤维连接蛋白（FN）、纤溶酶原激活物抑制物（PAI—1）、转化生长因子（TGFβ—1）及血管紧张素Ⅱ受体AT_1aR的基因表达，RT-PCR方法观察AT_1bR mRNA及AT₂R mRNA的表达。建立自动激光微分离方法分离肾脏冰冻切片肾小球、肾小管及动脉，提取微量RNA，通过RT-PCR观察AT_1aR mRNA、AT_1bR mRNA及AT₂R mRNA的表达。将15月龄大鼠随机分为对照组、福辛普利组（5mg／kg）、缬沙坦组（25mg／kg）、福辛普利及缬沙坦联合治疗组，观察9个月至24月龄时对比研究不同治疗组上述各项指标的改变。结果：随增龄大鼠体重渐增加，到12月龄后保持不变，各年龄段肾脏重量／体重、血压及心率无明显改变。24月龄大鼠与3月龄大鼠比较血白蛋白明显下降，尿素氮升高，血肌酐、尿酸及二氧化碳结合力在各年龄组无明显改变。尿蛋白在15月龄时渐增多，24月龄时明显增多。24月龄大 解放军军医进修学院博士学位论文鼠肾脏的病理学改变包括肾小球增大、细胞外基质增多、局灶、节段肾小球硬化、肾小管蛋白管型、灶状肾小管萎缩、炎细胞浸润及间质纤维化。FN mRNA、PAI－lmRNA及TGFe—lmRNA在24月龄大鼠肾皮质表达明显上调。各组治疗对老龄大鼠的血压、心率及肾脏重量／体重没有影响，可明显降低尿蛋白，对细胞外基质面积、肾小球硬化及小管、间质损害有明显改善，三种治疗均能明显下调肾皮质FN mRNA、PAI－lmRNA的表达，对TGFp—lmRNA有下调趋势但无显著性差异，其中福辛普利与颧沙坦治疗效果无明显差异，联合治疗组在减少细胞外基质及小管、间质损害方面疗效忧于单一治疗组。与 3月龄大鼠比较 24月龄大鼠血浆肾素、Aug 11及醛固酮水平明显下降，肾组织 Aug 11水平明显升高，肾组织 ACE mRNA明显上调，肾脏AT；。R mRNA、AT；eR mRNA下调，ATzR。RNA上调。与 3月龄组比较24月龄大鼠 AT；。R mRNA的表达在微分离肾小球无明显改变，在肾小管表达下调，动脉表达上调；ar；。n mnwa在肾小球、肾小管表达均下调，动脉表达上调；ATJ mRNA的表达在肾小管明显上调，在肾小球及动脉的表达无变化。福辛普利治疗明显下调肾组织的 ACE mRNA表达；颖沙坦可增加肾组织 AnJ浓度，两种治疗对血浆肾素及醛固酮浓度均未产生明显影晌，联合治疗组上述各项指标均未发生明显改变。福辛普利治疗对 AT；J mRNA、AT；。R mRNA及AT。R mRNA表达未产生明显影响，濒沙坦则同步上调肌；。R及们；。R受体基因表达，对们。n mnwa的表达未产生明显影响，联合治疗对肌 的影响与颧沙坦一致。结论：肾脏局部RAS激活与肾脏的增龄性改变密切相关；老龄大鼠的肾小球、肾小管及肾内动脉各型血管紧张素受体的改变不同可能会导致RAS在肾脏增龄性改变中所起作用的差异；颧沙坦治疗及联合治疗可上调AT尸表达，福辛普利治疗对各型ATR均无影响；长期抑制RAS可减轻老年肾损害，福辛普利与濒沙坦具有同样的作用。