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大量研究发现,蠕虫感染,例如血吸虫感染宿主时,能诱导宿主产生抗寄生虫的保护性免疫应答以识别和清除入侵病原体。但是,感染所诱导的免疫反应也会造成相应的组织免疫病理损伤。为了维持免疫内环境的稳定,实现对宿主自身的保护,机体会通过一系列免疫调节机制下调免疫应答的强度(免疫负调控),以减轻炎症反应引起的免疫病理损伤。然而,蠕虫感染引起的这种免疫下调效应,同时也有利于病原体逃避宿主的免疫清除、延长在宿主体内的存留时间,造成慢性持续感染。此外,还会导致宿主对一些无关抗原和疫苗的免疫应答受到抑制。因而,蠕虫感染的免疫负调节是一个很复杂的过程,最终既能清除寄生虫、又能限制有害的免疫病理反应以保护宿主自身,同时还不会造成过度的免疫抑制。因此,对于蠕虫感染免疫负调节过程中精确调控机制的深入研究十分必要。蠕虫感染引起的这种持续低免疫应答状态可能与多种机制相关,其中,近年来的研究突出了抗原诱导的CD4~+CD25~+Treg细胞和在感染免疫调节中的关键作用。CD4~+CD25~+Treg细胞可以在外周被特异诱导产生并发挥广泛的免疫调节作用。以血吸虫为例,以往的研究和本实验室前期研究发现,血吸虫感染、血吸虫抗原或血吸虫抗原的组份均可诱导CD4~+CD25~+Treg细胞并产生免疫负调控。同时,IL-10作为一个主要的免疫调节物质,在感染免疫应答负调控中已被广泛报道。IL-10能抑制清除病原体所必须的Th1细胞、NK细胞和巨噬细胞等免疫细胞的活性。一系列体内、体外实验证明,慢性感染时去除IL-10信号常导致严重的自身免疫病理损伤。在血吸虫感染中(以及其它很多蠕虫)也可发现IL-10的产生显著增多。尽管CD4~+CD25~+Treg细胞或者IL-10各自在感染免疫应答调节中的作用已有大量报道,但是很少有研究关注IL-10对CD4~+CD25~+Treg细胞的影响。因而,本课题采用血吸虫感染小鼠模型,通过增加IL-10的浓度或阻断IL-10的效应从正、反两个方面以及体内、体外两个层面来探讨IL-10对于抗原诱导的CD4~+CD25~+Treg细胞的影响;并通过检测与诱导型CD4~+CD25~+Treg细胞诱导和功能相关的细胞因子或表面分子的表达水平变化来探讨IL-10对CD4~+CD25~+Treg细胞的诱导和其免疫抑制功能影响的可能机制。我们的研究结果显示,血吸虫感染能引起小鼠体内IL-10和CD4~+CD25~+Treg细胞的产生增多。而增多的IL-10可通过上调CD4~+CD25~+Treg分泌到血清中的TGF-b增强对CD4~+CD25~+Treg的诱导。但是同时,可能主要通过下调CD4~+CD25~+Tregs细胞表面表达的膜TGF-b来削弱CD4~+CD25~+Tregs的免疫抑制活性。本研究为进一步明确血吸虫感染免疫调控中的具体机制提供了新的依据,同时也为如何实现免疫应答的精确调控、维持免疫应答的平衡、防止出现过度免疫抑制提供了新的启示与思路。