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多溴联苯醚（PBDEs）是一类广泛应用的溴代阻燃剂。研究表明其具有潜在的甲状腺内分泌干扰效应，目前对于十溴联苯醚(BDE-209)对鱼类是否具有甲状腺毒性及其作用机制的研究并不清楚。本论文采用斑马鱼胚胎为模型，系统的研究了BDE-209的甲状腺内分泌干扰效应，探讨了BDE-209对斑马鱼幼鱼下丘脑-垂体-甲状腺轴(HPTaxis)的影响。同时检验了纳米二氧化钛(nano-TiO2)复合暴露条件下，BDE-209对甲状腺内分泌干扰效应的影响，以及BDE-209在斑马鱼幼鱼体内的生物富集与代谢。主要结果如下:
1.受精后2h的斑马鱼胚胎暴露于0，0.08，0.38，1.92mg/LBDE-209到受精后第14天。促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)和促甲状腺激素（TSHβ）的基因转录水平被显著的上调。双链复合蛋白(Pax8)和甲状腺转录因子（Nkx2.1）的基因转录有显著的上升。钠碘转运体(NIS)和甲状腺球蛋白(TG)的基因转录也明显上升。甲状腺激素转运蛋白(TTR)的基因转录则被抑制，并表现出剂量-效应关系。脱碘酶(Dio1和Dio2)和甲状腺激素受体（TRα和TRβ）基因转录水平均显著性上升，而尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)基因转录则显著性下调。同时幼鱼体内TG与TTR蛋白的表达量分别显著上调和下调。斑马鱼幼鱼体内总甲状腺激素(T4)含量显著下降，而三碘甲腺原氨酸(T3)含量显著升高。在斑马鱼幼鱼体内检测到BDE-209的富集，并检测到八溴和九溴代谢产物。实验结果表明:BDE-209可在斑马鱼幼鱼体内代谢，并可通过干扰HPT轴中与甲状腺激素合成、转运、代谢等的基因和蛋白表达，从而引起斑马鱼的甲状腺内分泌干扰效应。实验结果也证明，发育早期的斑马鱼HPT轴，可用来评价高溴BDE的甲状腺内分泌干扰效应以及揭示潜在的作用机制。
2.受精后2h的斑马鱼胚胎分别暴露于0，0.08，0.38，1.92mg/LBDE-209单独暴露液和含0.1mg/Lnano-TiO2混合暴露液中至受精后第7天。在各暴露组中HPT轴相关基因转录水平受到影响。斑马鱼幼鱼整体T3和T4水平显著上升。同时研究表明0.1mg/L的nano-TiO2对斑马鱼幼鱼的生长发育及甲状腺相关基因和甲状腺激素均没有显著影响。与单独暴露各浓度组相比，复合暴露显著性上调了T3和T4的浓度，并且其对TSHβ，TG，TTR，TRα，UGT基因转录水平的影响程度显著强于单独暴露组。在斑马鱼幼鱼体内检测到BDE-209的富集及其低溴代谢产物，并且复合暴露组中BDE-209和代谢产物的含量和种类高于单独暴露组。实验结果表明纳米TiO2可影响BDE-209的生物吸收代谢率，并在一定程度上增强了BDE-209对斑马鱼的甲状腺内分泌干扰效应。