BMP信号下游基因Ovol2在神经外胚层与中内胚层命运决定中的功能

来源 :中国科学院上海生命科学研究院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zhangdeting
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在早期胚胎发育中,BMP信号具有抑制神经外胚层命运,促进中内胚层发育的功能。然而,哪些BMP下游靶基因介导了BMP的这一功能却知之甚少。在本研究中,发现Ovo锌指转录因子蛋白家族成员Ovol2(Ovo-like2),作为BMP下游基因参与调控神经和中内胚层的命运决定。首先,Ovol2的表达水平随小鼠胚胎干细胞(ES细胞)的神经分化而下降,且受到BMP信号的调控。RNAi和过表达的功能研究表明,Ovol2具有与BMP信号相似的抑制ES细胞神经分化、促进其向中内胚层分化的功能。此外,通过RNAi抑制Ovol2的表达,能显著削弱BMP信号对神经分化的抑制和对中内胚层分化的促进作用。早期鸡胚的研究发现,Ovol2的表达模式与神经板标记基因Sox2的表达模式互补,而与BMP4和BMP7的表达相近。在早期鸡胚中过表达BMP4,能够上调Ovol2的表达。另外,在早期鸡胚的未来神经板部位过表达Ovol2,能够明显抑制神经板标记基因Sox2的表达,而这种抑制作用依赖于Ovol2 N端的转录抑制结构域。综上所述,Ovol2作为抑制性转录因子,部分介导了BMP信号对神经外胚层和中内胚层命运的调控,从而保证胚胎各胚层正常均衡的发育。  
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