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本文通过溶血实验对不同壳聚糖分子量、脂肪链、壳聚糖/酰氯比例的脂肪酰壳聚糖（F-CS）和半乳糖化脂肪酰壳聚糖（GF-CS）血液相容性进行评价，以筛选出安全性高的半乳糖化脂肪酰壳聚糖作为聚合物胶束材料。血液相容性结果显示：GF-CS的血液相容性优于F-CS；棕榈酰化的壳聚糖衍生物的血液相容性优于月桂酰化壳聚糖衍生物；壳聚糖/酰氯摩尔比1:3的壳聚糖衍生物的血液相容性优于1:5的壳聚糖衍生物，其中15万分子量壳聚糖/酰氯摩尔比1:17、1:18制得的半乳糖化棕榈酰壳聚糖（GP-CS），3万分子量壳聚糖/酰氯摩尔比1:3制得的GF-CS和5千分子量壳聚糖/酰氯摩尔比1:3制得的GF-CS血液相容性较好。分别以10-羟基喜树碱（HCPT）和姜黄素（Cur）为模型药物，根据GF-CS溶解性，采用透析法或乳化-溶剂挥发法制备载药聚合物胶束，考察分析聚合物结构参数（壳聚糖分子量、脂肪链长度、壳聚糖/脂肪酰氯比例）对胶束载药量和包封率的影响。当壳聚糖分子量较大（M=15万或3万）时，壳聚糖/酰氯摩尔比越大，载药性能越好，其中3万分子量壳聚糖/酰氯摩尔比为1:3制得的GF-CS对HCPT和Cur包封率较高，可达59.6%和70.1%；当壳聚糖分子量较小（M=5千）时，壳聚糖/酰氯摩尔比越小，载药性能越好，其中5千分子量壳聚糖/酰氯摩尔比为1:5制得的GF-CS对HCPT和Cur包封率较高，可达55.8%和70.4%。壳聚糖/酰氯摩尔比相同时，脂肪链长度越长，载药性能越好。以15万分子量，壳聚糖/酰氯摩尔比为1:18制得的半乳糖化棕榈酰壳聚糖（GP-CS）为载体材料，采用乳化-溶剂挥发法制备载姜黄素聚合物胶束，筛选优化其制备工艺为：药物/载体质量比1:15，油相/水相体积比1:7，超声时间30min。所形成的载药胶束为均匀球形，粒径为179.7nm，zeta电位为76.46mV，载药量为9.1%，包封率可达96.3%。采用HPLC法测定体内各脏器、组织中的药物浓度，研究HCPT半乳糖化棕榈酰壳聚糖聚合物胶束（HCPT/GP-CS）和Cur半乳糖化棕榈酰壳聚糖聚合物胶束（Cur/GP-CS）在小鼠体内的分布情况。结果显示与HCPT注射液、HCPT/P-CS相比，HCPT/GP-CS在小鼠体内滞留时间相对较长，同样，相对于Cur/P-CS，Cur/GP-CS在小鼠体内作用时间也明显延长，说明HCPT/GP-CS和Cur/GP-CS均具有缓释作用；与其他脏器组织相比，HCPT/P-CS和Cur/P-CS在肺富集较多，HCPT/GP-CS和Cur/GP-CS在肝脏浓度最高，其次是肺。表明HCPT/P-CS和Cur/P-CS具有一定的被动靶向于肺部的作用，HCPT/GP-CS和Cur/GP-CS在肝脏浓集，证实了其肝主动靶向作用，同时能降低对其他脏器的毒性。GP-CS聚合物胶束是一种比较理想的靶向治疗肝癌的药物载体。应用MTT法考察HCPT/GP-CS和Cur/GP-CS对人肝癌Bel-7402细胞的抑制作用。结果表明，HCPT和Cur聚合物胶束及其原料药对Bel-7402细胞均具有抑制作用，HCPT/GP-CS组比HCPT/P-CS组抑制率大，Cur/GP-CS组比Cur/P-CS组抑制率大，且随着药物浓度增加而升高，同时相对于原料药，HCPT/GP-CS和Cur/GP-CS具有一定的缓释效果。本部分以端羧基（乳酸-羟基乙酸）共聚物（PLGA-COOH）和不同分子量线性聚乙烯亚胺（分子量1800及20000，简称PEI1.8KD及PEI20KD）合成PLGA-PEI两亲性嵌段共聚物，并进行FI-IR、1H-NMR和临界聚集浓度（CAC）表征。以合成的嵌段聚合物PLGA-PEI为载体，通过直接溶解法制备聚合物纳米囊泡。考察PEI分子量、反应时间和PLGA/PEI摩尔比与聚合物囊泡粒径、zeta电位、CAC之间的关系，以筛选出合适的条件制备大小均匀、粒径小、CAC低、稳定性好的聚合物囊泡。结果显示，PEI分子量20KD，反应时间2h，PLGA/PEI摩尔比1:1条件下制备的PLGA-PEI聚合物囊泡大小均匀，粒径最小（114.7nm），zeta电位最高（50.24mv）。