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目的:探讨Shh信号通路在白藜芦醇预处理对大鼠缺血/再灌注损伤后脑修复过程中的作用。方法:构建体内大鼠大脑中动脉闭塞/再灌注(MCAO/R)模型和体外神经元氧糖剥夺/再复氧(OGD/R)模型。大鼠或皮质神经元随机分成假手术组(Sham)(体内)或正常组(Nor)(体外)、缺血对照组(Con)、白藜芦醇预处理组(Res)、白藜芦醇预处理加环王巴明组(Res+Cyc)和环王巴明组(Cyc)。体内研究每组16只大鼠,给与腹腔注射30mg/kg白藜芦醇或10 mg/kg环王巴明或无水乙醇预处理7 d,最后一次在缺血前30 min注射。体外研究给与40μmol/L白藜芦醇和或5μmol/L环王巴明预处理24 h。缺血24 h、7 d、14 d采用Longa、Bederson和mNSS评分评价神经功能缺损程度,免疫荧光检测缺血半暗带BrdU+/DCX+、BrdU+/Nestin+、BrdU+/NG2+、Brd U+/MAP2+、BrdU+/CNPase+、BrdU+/TUNEL+、NeuN+/Shh+、GFAP+/Shh+蛋白的表达和体外Gli-1蛋白的核移位,免疫组化法检测星型胶质细胞和突触素的表达,RT-PCR检测Shh、Ptc-1、Smo和Gli-1基因的表达,Western blot检测体外Gli-1蛋白的表达。结果:白藜芦醇预处理较缺血对照组显著改善大鼠神经功能,促进神经神经干细胞增殖、分化、迁移及存活,抑制星形胶质细胞活化,增强突触素表达(P<0.05),同时增强了Shh信号通路的激活(P<0.05),而Shh信号通路抑制剂环王巴明则能逆转白藜芦醇的上述作用(P<0.05)。结论:白藜芦醇预处理促进大鼠脑缺血性损伤后神经修复,从而改善神经功能可能是通过Shh信号通路介导。