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目的:研究艾灸干预对于大鼠膝骨关节炎模型关节软骨及软骨下骨的影响,并基于p38 MAPK和细胞焦亡信号通路探讨艾灸在骨关节炎中的作用机制。方法:将24只3月龄体质量为220～250g雄性SD大鼠随机分为假手术组、ACLT组(骨关节炎模型组)、艾灸组(ACLT+艾灸干预组),每组8只。通过双侧前交叉韧带切断术(ACLT术)对ACLT组及艾灸组两组大鼠构建外伤性膝骨关节炎动物模型,假手术组除不切断前交叉韧带,余操作步骤均与前两组一致。艾灸组于术后2周开始干预,一周五次,每次持续干预30分钟,共干预8周时间,假手术组和骨关节炎模型组置于相同环境中,不接受任何干预。艾灸干预结束后各组实验大鼠处死,对各组SD大鼠膝关节软骨进行HE染色、番红O染色并使用Mankin评分定量分析,软骨下骨于上海光源行同步辐射显微CT扫描;使用ELISA方法检测各组大鼠血清中IL-1β、IL-18、NO的浓度;Western blot检测软骨组织p38、p-p38、NLRP3、Caspase-1、ASC、GSDMD、GSDMD-N、MMP13、ADAMTS5、Sox9蛋白的相对表达量。结果:1.与假手术组相比,ACLT组Mankin评分升高,差异有统计学意义(p<0.01),而艾灸组比ACLT组降低,差异有统计学意义(p<0.01)。2.与假手术组相比,ACLT组BV/TV、Tb.Th、Tb.N显著下降(p<0.05,p<0.05,p<0.01),而Tb.Sp显著升高,差异有统计学意义(p<0.01);艾灸组比ACLT组的BV/TV、Tb.Th、Tb.N明显上升,有统计学差异(p<0.05,p<0.05,p<0.05),Tb.Sp明显下降,有统计学意义(p<0.01)。3.相对于假手术组,ACLT组IL-1β表达偏低(p<0.05),IL-18表达增加,但差异无统计学意义(p>0.05),而与ACLT组相比较,艾灸干预组大鼠的IL-1β、IL-18表达明显下降,且有统计学意义(p<0.05,p<0.01)。4.与假手术组相比,ACLT组大鼠p-p38、NLRP3、Caspase-1、ASC、GSDMD、GSDMD-N、MMP13、ADAMTS5蛋白表达水平显著升高(均p<0.01),Sox9蛋白表达量明显降低(p<0.01);且相比于ACLT组,艾灸组p-p38、NLRP3、Caspase-1、ASC、GSDMD、GSDMD-N、MMP13、ADAMTS5蛋白表达水平显著降低(均p<0.01),Sox9蛋白表达无明显差异(p>0.05)。结论:1.艾灸干预对SD大鼠膝骨关节炎模型的关节软骨具有保护作用,同时减轻早期OA软骨下骨骨质疏松。2.艾灸下调p38 MAPK信号通路抑制NLRP3炎性小体介导的软骨细胞焦亡,有效降低软骨细胞外基质的降解,发挥保护软骨作用。