研究背景：系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种多器官受累的自身免疫性疾病,是一系列免疫系统内的相互作用关系的紊乱导致的结果。在SLE的发病过程中,不仅有T细胞参与,还伴有B细胞的高度活化,患者血清中可以出现多种自身抗体,并由此导致组织和器官的损伤。干扰素-a(Interferon alpha,IFN-α),作为维持免疫系统稳定的重要因素,在SLE的发生和发展中扮演着重要的角色,并与SLEDAI评分及严重程度有一定相关性。Lynda等用ELISA技术检测SLE患者外周血的IFN-α表达水平,发现50%患者外周血的IFN-α表达水平明显增高。但基因芯片法则发现96%的患者有Ⅰ型干扰素诱导基因表达水平明显增高。究其原因,可能是由于SLE患者本身存在抗IFN-α抗体,可干扰ELISA检测的结果。此外,ELISA试剂盒中的抗IFN-α抗体未能包含IFN-α的所有亚型,也会影响到ELISA检测的结果。因此,迫切需要寻找能真实反应IFN-α表达水平的更有效、更客观的检测指标。近年来通过微点阵及聚合酶链反应发现SLE患者的外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells, PBMCs)中多个干扰素诱导基因(OAS2、OASL、IFIT1、IFIT4、STAT1、ISG15、MX1、MX2、PLSCR1、XIAPaf1及IRF7)出现上调现象。而且,Ⅰ型干扰素诱导基因表达水平与SLE疾病活动性、肾脏损害程度、抗ds-DNA抗体水平和抗RNA抗体滴度明显相关。其中IFI44的表达仅见于SLE,而未见于其他自身免疫性疾病,逐渐成为研究热点。IFI44,又称MTAP44或p44,属于新发现的Ⅰ型IFN诱导基因家族。IFI44最初是从感染了非A非B肝炎病毒(丙型肝炎病毒,HCV)的黑猩猩肝细胞的微管聚合物中,利用抗微管聚合物单克隆抗体分离出来。人类IFI44基因位于人类染色体1p31.1,其DNA长度约为14kb,由9个外显子和8个内含子构成。启动子区域含有一个IFN-α刺激性应答元件,介导Ⅰ型IFN诱导基因的途径。IFI44是胞浆蛋白,与微管状结构相关。IFI44基因具有诱导固有免疫应答,发挥抑制细胞增殖、促进细胞凋亡的作用,能放大IFN信号,参与T细胞稳态增殖的形成和DC稳态的破坏。但IFI44基因在SLE的发病中的作用尚需进一步探讨。若研究证实IFI44基因在SLE的发病中起重要作用,但由于IFI44的基因检测实验条件要求高、技术复杂、耗费多,将难以在临床上推广应用。如果能够寻找一个与之明显相关的生物标记,并且该生物标记的检测手段简单,便于临床应用,将会成为监测SLE患者Ⅰ型IFN系统活化程度的新突破。SLE患者体内的自身抗体既是免疫功能紊乱的结果,也是产生器官损害的原因。一些学者认为自身抗体与不同类型的细胞结合或自身抗体穿入细胞后,可以引起细胞生物学功能改变。但关于抗体穿入的机制尚未完全清楚。最新的研究发现细胞表面的FcγRs可能在此过程中发挥非常重要的作用。FcγRs是一类IgG的Fc段受体,属于免疫球蛋白超家族的成员。其中CD64为IgG高亲和力受体。它在外周血主要分布于树突状细胞、单核细胞、巨噬细胞等抗原递呈细胞(APC)表面。目前,国内外关于CD64的研究热点主要是CD64可作为诊断细菌感染的敏感指标。然而CD64与Ig Fc段结合还可激发多种免疫效应,包括介导抗原识别、吞噬作用、抗原提呈和免疫细胞活化等。提示外周血单个核细胞的CD64的表达可能与异常的细胞凋亡及免疫反应有关。但其在SLE发病中的作用尚未明确。那么,在SLE的外周血单个核细胞中,IFI44基因的表达与CD64的水平存在怎样相关性?CD64是否能反应活化的Ⅰ型干扰素信号通路中IFI44表达水平,作为监测SLE患者Ⅰ型IFN系统活化程度的指标呢?目的：探讨IFI44基因与CD64基因的表达水平在系统性红斑狼疮(SLE)患者发病中的作用,了解两者的相关性。以深入了解Ⅰ型干扰素系统在SLE发病机制中的作用和为临床监测型IFN系统活化程度的程度提供可靠的指标,并为SLE的病情判断及特异性治疗药物和手段的开发提供新的思路。方法：采集18例SLE患者和12例健康对照人群的外周血并提取外周血单个核细胞(PBMCs)总RNA,逆转录为cDNA,采用荧光定量PCR检测两组IFI44和CD64基因的表达水平,并探讨了IFI44和CD64基因的表达水平的相关性。结果：SLE组患者外周血单个核细胞(PBMCs)的IFI44基因及CD64基因的表达水平明显高于健康对照组(Z分别为-2.455和Z=-2.942,P分别为0.013和0.002),均具有统计学差异。IFI44基因表达水平与CD64基因的表达水平呈强正相关(r=0.845,P<0.001)。结论：SLE患者的CD64基因表达明显上调,在SLE发病中发挥重要作用。IFI44与CD64存在明显的强正相关性,通过流式细胞仪检测CD64基因表达水平可初步反应IFI44的表达水平及Ⅰ型干扰素通路的活化程度,对进一步了解疾病的发生和发展、判定疾病活动性、严重程度,甚至指导治疗方案的选择及判断预后均可提供参考依据。若动态检测检测外周血CD64指数表达,对于判定疾病活动性、严重程度,指导治疗方案的选择及判断预后则更有临床价值。