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第一部分:CHK1/2信号通路阻断对人乳腺癌MCF-7放疗敏感性的影响目的:研究放疗敏感性在阻断细胞周期检测点CHK1/2信号通路的乳腺癌MCF-7中的变化。方法:选用乳腺癌MCF-7细胞株,采用western blot检测CHK1/2抑制剂DBH对放疗后MCF-7细胞表达pCHK1/2的影响;应用MTT法测定DBH对放射后MCF-7细胞增殖的抑制作用。结果:DBH对乳腺癌MCF-7细胞株无明显毒性;放疗可以上调pCHK1/2,与放疗剂量呈正相关(P<0.01);联合DBH可以同时下调pCHK1及pCHK2(P<0.01),与放疗剂量正相关(P<0.05);DBH作用前后pCHK1/2下调率与放疗量无明显相关,DBH为阻断剂药效相对稳定。低剂量放疗联合DBH达到甚至超过单独高剂量放疗的MCF-7凋亡率(P<0.01),证明细胞周期检测点CHK1/2分子信号通路的阻断可以明显抑制细胞的DNA损伤修复。结论: CHK1/2分子信号通路的阻断可以放疗增敏乳腺癌MCF-7细胞。第二部分:CHK1/2信号通路阻断对人乳腺癌MCF-7中癌干细胞群放疗抵抗性的影响目的:研究放疗抵抗性在阻断细胞周期检测点CHK1/2信号通路的乳腺癌MCF-7癌干细胞群中的变化。方法:选用乳腺癌MCF-7细胞株,采用流式细胞技术检测不同剂量放射后MCF-7细胞中CD44+CD24-(癌干细胞)群的比例;应用CD44+CD24-免疫荧光标记法测定DBH对放射后MCF-7细胞中CD44+CD24-群的影响。结果:放疗可使MCF-7细胞中CD44+CD24-(癌干细胞)群增加,与放疗剂量及培养的时间正相关(P<0.05);放疗联合DBH可以明显下调CD44+CD24-群比例,疗效相对稳定(P>0.05);下调率与培养时间正相关(P<0.05),三天后差异性更明显(P<0.01)。结论: CHK1/2分子信号通路的阻断可以逆转乳腺癌MCF-7癌干细胞群的放疗抵抗性。