Treg细胞、Th17细胞及TGF-β、IL-10、IL-17在炎症性肠病中的变化及临床意义

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目的探讨Treg细胞、Th17细胞及TGF-β、IL-10、IL-17在炎症性肠病(inflammatory bowl disease,IBD)中的作用,为IBD的临床治疗及疗效评估提供理论依据。方法收集2014-2016年在临沂市人民医院消化内科住院并明确诊断为IBD的患者60例,其中溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)患者32例,克罗恩病(Crohn’s disease,CD)患者28例。同时选取30例门诊健康体检者作为正常对照组。采用流式细胞技术检测IBD患者及正常对照组外周血中Treg细胞(CD4+CD25highCD127-)、Th17(CD3+CD8-IL-17+)细胞在CD4+细胞中所占的比例;采用ELISA双抗体夹心法检测IBD患者及正常对照组血清中TGF-β、IL-10及IL-17的含量;采用Real-time PCR检测IBD患者及正常对照组肠黏膜组织中TGF-β、IL-10的mRNA的表达水平;采用免疫组化方法及western blot法检测IBD患者及正常对照组肠黏膜组织中TGF-β、IL-10蛋白表达水平。结果①IBD患者外周血CD4+T细胞中Treg细胞的比率为(2.99%±0.75%),其中UC 组(2.52%±0.97%),CD 组(3.32%±1.48%),均明显低于对照组(6.23%±1.21%),比较均具有统计学差异(P<0.05),CD组高于UC组,但组间比较不具有统计学差异(P>0.05)。②IBD患者外周血中Th17细胞在CD4+T细胞中的比率为(3.89%±1.83%),其中 UC 组(4.15%± 1.34%),CD 组(3.72%±1.58%),均高于对照组(1.13%±0.74%),比较均具有统计学差异(P<0.05),UC组高于CD组,组间不具有统计学差异(P>0.05)。③IBD患者血清中TGF-β、IL-10含量分别为(61.21±11.35)ng/ml、(16.54±4.8)ng/ml,其中 UC 组分别(56.25±14.15)ng/ml、(17.68+6.7)ng/ml,CD 组分别为(64.35±10.83)ng/ml、(15.52±5.12)ng/ml,均显著低于正常组对照组(89.5±7.45ng/ml、28±5.12ng/ml),具有统计学差异(P<0.05),TGF-β含量CD组高于UC组,但不具有统计学差异(P>0.05),IL-10含量UC组高于CD组,也不具有统计学差异(P>0.05);④IBD组患者血清中IL-17的含量为(212.4±26.7)ng/L,其中 UC 组(221.3±21.9)ng/L,CD 组(195.2±31.5)ng/L,均高于对照组(97.6±19.4)ng/L(P<0.05),UC组高于CD组,但不具有统计学差异(P>0.05)。⑤IBD患者肠黏膜组织中IL-10及TGF-β的mRNA表达水平均低于对照组,均具有统计学差异(P<0.05),TGF-β含量CD组高于UC组,但不具有统计学差异(P>0.05),IL-10含量UC组高于CD组,具有显著性差异(P<0.05)。⑥IBD患者肠黏膜免疫组化检测中IL-10及TGF-β表达均为阳性但表达量远远低于对照组。⑦Western blot法检测IBD患者肠黏膜组织中TGF-β的表达低于对照组,灰度值显著低于对照组(P<0.05),但IL-10的表达与正常对照组无显著性差异(P>0.05)。结论①IBD患者Treg细胞在CD4+T细胞中的比例降低;Th17细胞在CD4+T细胞中的比率升高。Treg细胞与Th17细胞的失衡在肠道IBD的发生过程中发挥了重要作用。②从细胞、分子、基因水平证实TGF-β、IL-10表达水平降低是IBD发生发展的重要因素之一。
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