第一部分 垂体瘤基因表达谱的研究 目的 应用cDNA微阵列杂交技术筛选垂体瘤组织差异表达基因,并初步讨论了差异表达基因在垂体瘤发病过程中的作用。方法 用cDNA微阵列技术筛选垂体瘤组织差异表达基因,对于在三种垂体瘤中差异表达基因用RT-PCR和实时定量PCR进行初步验证。结果 用cDNA微阵列技术筛选垂体瘤组织差异表达基因按照基因功能分类,发现差异表达的基因主要与信号转导相关和发育、分化相关。泌乳素瘤与正常垂体组织2次比较,均表达上调的基因有20个,其中功能尚未明确的有3个(含EST),2次均下调的有30个,功能未明确的有2个(含EST)。其中表达最高的是蛋白磷酸酶PP4调节亚基R2,而表达最低的是生长激素(GH)。生长激素瘤和正常垂体比较发现下调基因155个,其中功能未知基因28个(含EST),上调基因271个,其中功能未知基因13个(含EST)。其中,表达最高的是X(inactive)-specific transcript,表达最低的是endothelial PAS domain protein 1基因。GHRHR基因是生长激素瘤特异性高表达的基因。无激素瘤和正常垂体比较发现,上调基因64个,其中功能未知基因1个,下调基因106个,其中功能未知基因6个(含EST)。表达最高的是丛生蛋白(Clusterin),表达最低的是endothelial PAS domain protein 1基因。PP4R2,GHRHR和Clusterin分别在泌乳素瘤,生长激素瘤,无激素瘤中明显高表达,并经RT-PCR,实时定量PCR等证实。结论 本研究发现PP4R2,GHRHR,clusterin可能分别在泌乳素瘤,生长激素瘤,无激素瘤的发生发展中发挥了重要的作用。