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研究背景抽动秽语综合征即Gilles de la Tourette Syndrome(简称TS),又名多发性抽动症(Multiple Tics,MT),是一种慢性神经精神障碍,以不自主肌肉抽动及发声抽动为临床特征。TS确切病因尚未明了,因其临床症状的复杂性、反复性,西药治疗疗效欠佳。文献报道中医治疗本病取得了较好的临床疗效,但因研究未使用RCT(Randomized Clinical Trial)的方法进行系统评价,致使疗效及预后尚未得到严格而令人信服的结果。故以循证医学的方法对本病进行科学、系统的评价是提高疗效的关键。目的本课题采用流行病学的研究方法,调查TS发病的高危因素,以指导疾病的防治。分析TS的临床症状,对本病的中医症候、病因病机进行理论探讨。采用随机对照研究,在中医药治疗TS的研究中使用国内外通用的疗效评定量表,并结合自拟中医症候量表,客观评价滋肾调肝法治疗TS的疗效、复发率及安全性,寻找治疗TS安全有效的方法。方法本文从基础、理论、临床等多方面评价中医药治疗TS的疗效,并依据流行病学的研究方法,分析本病的相关危险因素。全文分为两个部分。1.病因病机研究:通过流行病学的方法,以问卷形式,采用病例对照研究,调查160例TS患儿及100例非TS患儿的生活习惯、相关疾病、个人史、家族病史、生活环境等,采用LOGISTIC回归进行病因分析。对相关文献进行系统评价及理论探讨,提出滋肾调肝法为本病的主要治法,并确定课题主要的研究思路及方法。同时分析TS的临床症状,观察运动及发声抽动的临床特点及流行病学特征,临床症状之间的相互关系,调查TS加重因素及伴随的行为障碍、相关疾病等。2.临床研究:课题设立两个观察中心。根据随机数字表,将160例抽动秽语综合征(TS)门诊患儿随机分为滋肾调肝试验组(80例)、泰必利对照组(80例),引用YGTSS(耶鲁综合抽动严重程度量表)、自拟中医症候量表进行临床观察,记录不良事件表。观察烦躁、精神疲倦、面色萎黄、五心烦热、食欲不振、健忘、出汗异常、大便不调、睡眠障碍、舌脉象等中医症候。耶鲁综合抽动严重程度量表记录运动抽动、发声抽动、综合损害、总体抽动的评分。观察治疗4、8、12周,中医症候的改善情况及耶鲁综合抽动严重程度量表的减分情况,并进行12周疗效评价。半年后随访并记录中医症候表及耶鲁综合抽动严重程度量表,进行疗效评价。结果1.病因分析及相关症状的调查(1)TS发病男性明显高于女性,比例约5.4:1。6～8岁为发病高峰。57.5%的TS患儿出现发声抽动,其中以单音发声及多个单音混合发声为主,分别占总数的25%及30%。头面部眼睛、鼻子、颈、嘴的抽动最为常见,其次为上肢、肩、腹肌、下肢、舌头及眉毛、耳朵。TS最常见的并发症为情绪障碍,占研究总例数的83.1%,其后依次为睡眠障碍、学习障碍。研究同时调查了TS共患ADHD发病率,约占总数的33.8%。反复呼吸道感染及过敏性鼻炎与本病关系密切,外感、情绪刺激及学习紧张可诱发本病加剧。研究未发现TS病情与TS病程及发病年龄的相关性。(2)病例对照研究发现,围产期损伤及孕母先兆流产、偏食、嗜好游戏及电视、管教严厉、厌食、个性急躁为TS的危险因素。未发现本病同脑外伤、家族精神病遗传、父母多动抽动障碍、单亲家庭等有密切的关系。(3)TS中医文献系统评价显示:72%的医家同意抽动-秽语综合征的病位在肝。35.3%的学者认为与脾有关,20%认为与肾关系密切。13.3%及7.3%的医家分别认为TS与心、肺相关。少数医家提出本病与胃、胆有关,均占0.7%。内风即肝风在TS的发病中占有主导地位,约72.7%的医家认为内风为TS的主要致病因素,41.8%的文献强调痰在TS发病中的重要作用,其它如火邪、瘀血、食积等因素分别占6.4%、4.5%、2.7%。(4)病因病机分析:TS病因与先天禀赋不足、情志损害、劳倦过度、饮食失宜、外伤因素有关。基本病机是脏腑功能不足,水不涵木,脾虚肝亢,风动痰扰,病位涉及五脏,但核心当责之于“肝”,与脾、肾密切相关,同心、肺也有一定的关联。标在风痰,本在肝脾肾三脏,虚实并见,风痰并存。2.疗效评价(1)滋肾调肝方,滋肾调肝法能有效的改善儿童抽动秽语综合征的烦躁、精神疲倦、面色萎黄、五心烦热、食欲不振、健忘、出汗异常、睡眠障碍、脉象等中医症候。除大便不调、舌象恢复两组症状外,其他各项改善情况均明显优于泰必利组。(2)滋肾调肝方能明显改善患儿运动抽动、发声抽动,减少患儿的抽动综合损害、耶鲁综合抽动严重程度总分,疗效优于对照组。疗效评定方面,试验组总体抽动痊愈率为12.5%,痊愈显效率为50%,有效率为97.5%;对照组痊愈率为5%,痊愈显效率为18.75%,有效率为65%,两组比较差异有显著的统计学意义(p＜0.01)。试验组在改善运动抽动、发声抽动、综合损害、耶鲁综合抽动严重程度总分等方面均明显优于对照组(p＜0.01)。(3)半年后随访,滋肾调肝方在改善中医症状及患儿抽动症状方面仍明显优于泰必利组。(4)未观察到试验药物对心、肝、肾功能及血液系统有异常影响及不良反应,显示了滋肾调肝方良好的安全性。