不对称Michael加成与Michael加成/转氨化串联反应研究

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不对称Michael加成反应是有机化学中有选择性构建新化学键的极为重要的方法,一直以来都是许多科学家关注和努力的研究方向。转氨化反应是合成手性氨基酸及其衍生物的重要方法,近年来也备受化学家们的瞩目。本文围绕以上两种重要的有机化学反应开展了如下几个方面的研究:  (1)多取代氢化喹啉酮不仅是天然产物或生物活性分子的基础构建模块,也是许多天然产物合成中的重要前体,在有机合成化学中地位十分重要。本文在不对称仿生转氨化课题研究的基础上,利用1,3-环己二酮类化合物和β,γ-不饱和-α-酮酯这一良好的Michael加成反应受体,开发了一种简单易操作、条件温和的一锅法经过Michael加成、转氨化反应、分子内环化等一系列步骤的串联反应,能够最高以79%产率,非对映选择性dr=11∶1以及对映选择性98% ee得到多取代氢化喹啉酮。  (2)针对Michael加成/转氨化串联反应,通过分步探索,培养单晶确证中间体及最终产物结构,我们给出了Michael加成/转氨化串联反应可能的反应历程。该反应所产生的一对非对映异构体在反应条件下存在热力学平衡,反式产物为主要产物,顺式产物为次要产物。  (3)含氧六元杂环化合物广泛存在于天然产物中,其中3,4-二氢吡喃酮是有机合成中一类非常有用的中间体。本文利用α取代米氏酸与β,γ-不饱和-α-酮酯的不对称Michael加成反应,最高以74%产率,对映选择性90% ee得到3,4,6-三取代二氢吡喃-2-酮类化合物。
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