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目的： 本论文以中医“精血虚衰”理论为指导，以高脂饲料喂饲ApoE-/-小鼠制备动脉粥样硬化(Atherosclerosis，AS)动物模型，普伐他汀为阳性对照西药。观察补肾中药复方“首参颗粒”对动脉粥样硬化主动脉根部斑块病理形态以及主动脉p66ShcmRNA及蛋白表达的影响，探讨“首参颗粒”治疗AS的作用及分子机制。 方法： ApoE-/-小鼠，雌性，8周龄，共72只，随机分为空白对照组（简称“空白组”）、模型对照组（简称“模型组”）、首参颗粒组（简称“中药组”）、普伐他汀组（简称“西药组”），每组各18只。空白组以普通饲料喂饲，模型组、中药组、西药组小鼠均予以高脂饲料喂饲。中药组:首参颗粒(含生药量8 g/kg)药物溶液灌胃;西药组:普伐他汀（含有效成分1.7 mg/kg）药物溶液灌胃;空白组、模型组小鼠予同等体积无菌双蒸水灌胃，各组小鼠均同时干预12周。实验干预期间观察各组小鼠一般情况，12周后取材。HE染色法检测小鼠主动脉根部斑块病理形态;大体油红O染色法检测主动脉脂质沉积面积比;MASSON染色法检测主动脉根部斑块胶原纤维容积分数;生化比色法检测血脂水平以及血清超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)含量;qReal-time PCR法检测主动脉p66ShcmRNA相对水平;免疫组化法检测主动脉根部p66Shc蛋白表达量;免疫印迹蛋白法检测主动脉p66Shc蛋白表达。 结果： 各组小鼠均死亡1只，中、西药及空白组小鼠毛色光泽、摄食情况良好;HE染色结果示，与模型组比较，中、西药两组小鼠AS斑块面积明显减小(P＜0.05);大体油红O染色结果示，中药组主动脉脂质面积比明显减小(P＜0.05);MASSON染色结果示，与模型组相比，中、西药两组主动脉根部斑块内胶原纤维容积分数显著增大(P＜0.01);与模型组比较，中、西药两组TG、TC、LDL-C水平均显著降低，HDL-C显著升高(P＜0.01);中、西药两组SOD活力显著增加，MDA含量显著减少(P＜0.01);qReal-time PCR法检测结果示，与模型组比较，中、西药两组主动脉p66Shc mRNA的相对水平显著降低(P＜0.01);免疫组织化学染色法检测主动脉根部p66Shc蛋白表达结果示，与模型组比较，中、西药组p66Shc阳性染色细胞数明显减少(P＜0.05);免疫印迹蛋白法结果示，与模型组比较，中、西药两组主动脉p66Shc蛋白相对表达量显著减少(P＜0.01)。 结论： “首参颗粒”在改善AS小鼠病理形态、增强斑块稳定性、改善脂质代谢紊乱、增强SOD活力、减少MDA含量、减少主动脉p66ShcmRNA及蛋白相对表达量方面具有显著作用。本研究充分证明“首参颗粒”能够有效抑制AS的发生发展，其机制与减少p66Shc表达、拮抗氧化应激、延缓衰老相关。