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目的:本研究拟用系统评价的方法,检索阿德福韦(Adefovir dipivoxil,ADV)治疗慢性乙型肝炎的临床随机对照试验(Randomized control trial,RCT)进行分析。旨在进一步评价ADV治疗慢性乙型肝炎的临床疗效的循证医学(Evidence based medicine,EBM)证据,并为临床决策提供依据,为乙肝的临床治疗实践服务。方法:根据纳入研究的标准,电子检索了MEDLINE,EMBASE,中文数据库有CBMdisc,维普数据库(VIP),万方学位论文数据库,中文学术期刊全文数据库(CNKI),检索年限限制为2002年-2006年。二次文献数据库主要检索:the Cochrane Library(2006,tissue 3):The Cochrane Central Register ofControlled Trials(CENTRAL),The National Research Register,Healthtechnology assessment database(HTA)。手工检索相关领域的杂志,检索了中文发表或未发表的文章,包括杂志、会议论文集、学位论文汇编等,并用Google等搜索引擎在互联网上查找相关文献。追查已纳入研究的参考文献。发电子邮件追踪文章的数据、全文等。检索截止到2006年12月。由两名评价员独立进行文献质量评价,背靠背提取纳入文献资料,交叉核对资料,如果遇到不一致通过讨论或邀请第三名评价员(华西医科大学循证医学中心吴泰相老师)协助解决。结局指标采用组织学改善,血清中HBVDNA消失或降低,HBeAg转阴,血清ALT或AST降低或恢复正常,发生并发症或者药物不良反应事件的情况。统计学处理使用Cochrane协作网提供的Revman4.2软件。结果:纳入5篇文献共4个随机对照试验,共1220例乙型肝炎病人,方法学质量评价全部为B级。其中2篇文献为1个试验在不同治疗期的跟踪报告,两篇文献实质上按1个RCT纳入。4个试验的对照均采用安慰剂对照。其中两个随机对照试验为多中心双盲安慰剂对照试验,分别在32和78个国家和地区进行。由于4个试验的干预措施实施方法、治疗时间和结局测量指标不尽相同,所以只能将其中相同治疗期采取的相同干预措施的结局指标进行合并分析,将其中两个试验采取相同措施后的相同结局指标进行Meta-分析显示10毫克/日经48周治疗,治疗组有效率显著高于对照组(RR=2.05,95%CI1.62,2.61);其中一个试验报告了ADV剂量30毫克/日经48周治疗疗效显著高于对照组(RR=2.33,95%CI 1.74,3.13),但和10毫克/日剂量相比有较多的不良反应事件和肾功能参数异常;其中3个试验分成三组四期治疗,经过第一双盲期12周ADV10毫克的治疗e抗原转阴率和e抗原/抗体的血清转换率和对照比无统计学差异(RR=1.17,95%CI 0.5,2.74),第二双盲期52周10毫克治疗肝脏组织学得到进一步改善,改用安慰剂治疗组,HBVDNA迅速反弹至基线水平,52周后延长开放期服用ADV后,HBVDNA再次下降。所有试验的大部分患者在治疗后生活质量得到改善,治疗开始到随访期结束均未发生死亡病例;所有试验均报告有不良反应发生,设计为48周的试验报告中Meta-分析结果显示,10毫克组与安慰剂组的不良反应率无显著性差异(RR=1.06,95%CI0.87,1.28),各研究结果之间无统计学异质性(P=0.70,I~2=0%)。表明10毫克剂量组在治疗HBV的试验中不良反应的发生率与安慰剂无差别。结论:本研究纳入的4个随机对照试验总体趋势显示:1)口服ADV10毫克/天治疗48周,可出现肝脏组织学改善、血清HBVDNA降低、HBeAg血清转阴率升高。试验研究期间也未发现这些患者有耐ADV相关的聚合酶变异发生;2)服用ADV 30毫克/天可能会出现的不良反应和肾脏实验室检查异常的较10毫克组多;3)限于文献质量、干预措施的方案多样化、试验本身方法学的质量不一致,现有试验不能得出确切结论,上述结果应谨慎分析使用;4)尚需要更多设计合理的大样本随机对照试验来研究,以确定最佳治疗方案来指导临床应用。