【摘 要】
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衰老是自然界中普遍存在的、不可逆的生物过程,是各种慢性疾病的致病因素。流行病学研究表明,少量或适度的饮酒具有保护心血管以及降低总死亡率的作用。本研究以野生型N2秀丽隐杆线虫为生物模型研究低浓度乙醇对衰老的作用及可能机制。研究发现,用（0.25%-1%）乙醇处理时,乙醇延长线虫寿命的作用与浓度呈正相关。通过对线虫的体积、弯曲频率以及脂褐素进行检测发现,乙醇处理浓度为0.25%-1%时能够显著增加N2
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衰老是自然界中普遍存在的、不可逆的生物过程,是各种慢性疾病的致病因素。流行病学研究表明,少量或适度的饮酒具有保护心血管以及降低总死亡率的作用。本研究以野生型N2秀丽隐杆线虫为生物模型研究低浓度乙醇对衰老的作用及可能机制。研究发现,用（0.25%-1%）乙醇处理时,乙醇延长线虫寿命的作用与浓度呈正相关。通过对线虫的体积、弯曲频率以及脂褐素进行检测发现,乙醇处理浓度为0.25%-1%时能够显著增加N2线虫的弯曲频率,但是对线虫的体积没有影响。此外,1%乙醇处理可以显著降低线虫体内脂褐素的积累。1%乙醇处理能使N2线虫体内活性氧水平下降58.5%,脂质过氧化产物MDA含量降低12.5%,并使线虫体内GSH含量升高42.1%。1%乙醇处理能够显著降低线虫体内TG含量,与对照组相比降低了23.7%。通过油红O染色并进行定量分析发现,随着乙醇处理时间的延长,线虫体内脂肪堆积水平显著下降。脂肪过度积累会对机体造成损害,从而影响健康寿命。Fat-5、fat-6、fat-7、mdt-15和sbp-1是已知的调控脂质合成的关键基因,cpt-1、cpt-2和acs-2是调控线粒体β-氧化的相关基因。RT-q PCR结果显示,1%乙醇处理1天时,脂质代谢调控相关基因fat-5、fat-6、fat-7、mdt-15、sbp-1、nhr-49、pod-2、ech-3、ech-8、ech-9、cpt-1、cpt-2和acs-2的表达水平没有显著变化。1%乙醇处理两天时,fat-5、fat-6、ech-3和ech-8的表达显著下降,分别下降了59.6%、55.6%、32.3%和44.4%。1%乙醇处理4天时,mdt-15、sbp-1的表达显著下降,分别下降了21.2%和45.6%,而cpt-2的表达显著上升了56.8%。当1%乙醇处理到第6天时,fat-6、sbp-1的表达分别下降了53.1%和50.7%,而acs-2基因的表达上调了5倍,并具有显著性差异。因此,乙醇可能是通过上调cpt-2和acs-2以及下调fat-6、sbp-1和mdt-15的表达降低线虫体内脂肪积累。综上所述,低浓度乙醇处理延长线虫寿命并改善线虫的身体机能,其作用机制可能其降低线虫体内活性氧和脂肪积累水平相关。而低浓度乙醇减少线虫体内脂肪积累与其抑制脂质合成关键基因的表达和上调脂质氧化分解关键基因表达有关。本论文研究为深入了解适度饮酒对衰老的影响及其相关机制提供了实验和理论依据。
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