胸腺肽对化疗NSCLC裸鼠生存状态的影响及肠道微生物群可能介导的机制

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2018年全球癌症统计数据显示,估计有1810万新发癌症病例和960万癌症死亡病例。肺癌是最常诊断的癌症,占总病例数的11.6%;也是癌症死亡的主要原因,占癌症总死亡人数的18.4%。超过85%的病例被归类为非小细胞肺癌(NSCLC)。虽然目前对抗肺癌除了手术治疗、放射治疗之外,还有靶向治疗、免疫治疗,但化疗依然是晚期肺癌不可取代的有效治疗手段。不过化疗既能有效杀伤肿瘤细胞,也可以引起胃肠道反应、骨髓抑制、毛发脱落、脏器毒性等不良反应。  胸腺肽α1(Tα1)是一种免疫调节剂,已在黑色素瘤,HCC和NSCLC的临床试验中显示出Tα1的实用性,将Ta1加入治疗方案可显著延长生存时间。Tα1可降低化疗毒性,调节及增强机体的免疫功能,改善患者的全身情况,显著提高癌症患者的生活质量。  肠道微生物群与人类健康之间的关系正日益得到认可。现在已经确定健康的肠道菌群主要负责宿主的整体健康。正常的肠道微生物群赋予宿主营养代谢,异生物和药物代谢,维持肠粘膜屏障结构完整性,免疫调节和对病原体的保护的特定功能。微生物群落组成的变化(失调)可破坏这些共生关系,并影响宿主生理,危害人类健康状况。  在本研究中,旨在评估胸腺肽对接受顺铂(DDP)化疗的NSCLC裸鼠生存质量的影响,并探讨肿瘤模型中肠道微生物群介导的可能机制。  目的:  观察胸腺肽对接受顺铂(DDP)化疗的NSCLC裸鼠生存质量的影响,并探讨肠道微生物群介导的可能机制。  方法:  1.建立NSCLC裸鼠模型,从小鼠体内采集肠道灌洗液,采用MiSeq测序提取细菌DNA并测序,分析细菌组成和差异。  2.取裸鼠心肝肺肾,HE染色,观察胸腺肽对NSCLC裸鼠心肝肺肾的影响。  3.测量裸鼠体重,观察胸腺肽对裸鼠体重的影响。  结果:  在接受单药顺伯化疗的NSCLC裸鼠中,微生物的丰富度和多样性显著降低,但胸腺肽治疗组增加。DDP治疗组和DDP加Tα1治疗组之间的微生物群落明显不同。胸腺肽给药将肠道微生物群组成改善至大致正常状态。DDP加Tα1组,裸鼠体重增加并降低了化疗对内脏器官的损伤。  结论:  胸腺肽可以增加肠道微生物群的丰富度和多样性,保持顺铂化疗NSCLC裸鼠肠道微生物群平衡,提高顺铂化疗NSCLC裸鼠的生存质量。
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