男男性行为HIV-1新近感染者中CRF01_AE毒株致病性及协同受体利用情况调查

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目的1.调查中国MSM HIV-1 CRF01_AE毒株新近感染人群的免疫状况及协同受体利用情况;2.探索MSM HIV-1 CRF01_AE毒株新近感染人群免疫状态与病毒亚型及协同受体利用的关系;3.探索新近感染CRF01_AE毒株的MSM人群体内X4病毒的来源。方法研究对象来自上海市疾病预防控制中心于2009年1月-2013年7月期间新诊断的MSM HIV-1阳性样本。从中选择年龄小于25岁的样本提取HIV-1 RNA,并进行pol及env区部分基因扩增。以流行病数据和分子进化数据(pol区混合碱基比例在0.44%以内)区分新近感染和慢性感染。使用协同受体在线预测软件WebPSSM和Geno2Pheno根据env区V3环的基因序列进行协同受体预测。不同亚型及CD4+T细胞分层的协同受体比例比较使用Fisher’s精确检验。CD4+T细胞计数与亚型及协同受体利用之间的关系用非参数检验Nemenyi法及Man-Whitney法进行检验。使用MrBayes3.1.2及BEAST软件构建进化树确认传播簇。结果1.364例MSM感染者中有276人被判定为新近感染,其中CRF01_AE感染者占63.8%(176/276),其次为CRF07_BC及B/B’亚型,分别占27.9%(77/276)及8.3%(23/276)。此外,8.69%(24/276)被鉴定为重组体。2.CRF01_AE、CRF07_BC及B亚型感染者的CD4+T细胞计数分别为415.5(IQR:274.3-537.0)cells/μL、476.5(IQR:339.3-617.5)cells/μL及475.0(IQR:351.0-590.0)cells/μL。CRF01_AE与CRF07_BC感染者之间CD4+T细胞计数的差异具有统计学意义(χ2=8.066,P=0.018),CRF01_AE与B亚型感染者之间CD4+T细胞计数的差异无统计学意义(χ2=1.774,P=0.412)。3.当分别使用algorithm I[Geno2pheno(FPR=10%)+webPSSM]和algorithm II[Geno2pheno(FPR=5%)+webPSSM]时,176例CRF01_AE感染者中利用CXCR4的比例分别为40.9%和32.4%,而两种方法均将所有的CRF07_BC和B亚型病毒预测为CCR5细胞噬性,不同亚型毒株之间协同受体利用的差异有统计学意义(χ2=55.348,P<0.001;χ2=52.221,P<0.001)。4.单独对176例CRF01_AE感染者分析发现,不同CD4+T细胞计数的感染者利用CXCR4的比例存在差异(algorithm I:χ2=12.228,P=0.006;algorithm II:χ2=11.940,P=0.008)。其中CD4+T细胞计数≤200 cells/μL的感染者利用CXCR4的比例最高,分别为76.2%(algorithm I)和61.9%(algorithm II)。5.对176例CRF01_AE感染者pol基因及env基因构建进化树发现,22例及16例X4病毒感染者参与簇的形成,X4病毒与R5病毒成簇的比例差异无统计学意义(pol:22/72=30.6%VS 36/104=34.6%,χ2=0.317,P>0.05;env:16/72=22.2%VS 23/104=22.1%,χ2<0.001,P>0.05)。结论此次对年轻MSM HIV-1感染者的研究首次证实CRF01_AE毒株比CRF07_BC利用更高比例的CXCR4协同受体,这些高比例的X4病毒很可能是传播而来,这也许会导致较快的CD4+T细胞下降和加速疾病期的出现。因此,临床上需要对CRF01_AE感染者进行协同受体的预测以便早期治疗防止免疫系统功能的过早衰减而加速疾病进展。
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