Z47的抗炎免疫和镇痛作用及机理研究

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Z47为吡哩酮Mannich碱类新型化合物,初步研究表明它具有良好的抗炎镇痛作用,且有毒性低,无胃损伤等优点。本文从抗炎、镇痛、免疫三个方面对其作用及机理进行了较为系统考察和研究。 Z47 100-400mg/kg(ig,下同)对二甲苯致小鼠耳肿胀,醋酸致小鼠腹腔通透性增高,蛋清、组胺、5-羟色胺、热烫所致的大鼠足肿胀,角叉菜胶引起的大鼠胸膜炎炎性渗出及白细胞趋化游走等急性炎症模型有良好的抑制作用,作用强于或接近布洛芬;Z47 200mg/kg对大鼠棉球肉芽组织增生慢性炎症模型有抑制作用,作用弱于布洛芬。 Z47 25-200mg/kg具有良好的外周镇痛作用,能显著抑制醋酸致小鼠扭体反应,甲醛致小鼠的2相疼痛反应,作用强于或等于布洛芬;而对甲醛致小鼠的1相疼痛反应,作用与布洛芬类似,弱于吗啡。Z47 200-400mg/kg呈现中枢镇痛作用,能显著延长热板致小鼠舔足反应及温浴致小鼠甩尾反应潜伏期,作用强于布洛芬和消炎痛,但不被纳洛酮所拮抗,提示Z47中枢镇痛机制不同于吗啡。 Z47具有免疫抑制作用。50-200mg/kg(连续5-7d)可降低小鼠碳粒廓清指数和吞噬指数,降低SRBC诱导的小鼠溶血素水平,抑制DNCB诱导的小鼠迟发超敏反应,但作用均明显弱于环磷酰胺(40mg/kg×5d),同时对胸腺及脾脏指数亦无显著影响。提示其免疫抑制机制有别于环磷酰胺。Z47200mg/kg可明显抑制大鼠被动皮肤过敏反应,作用与扑尔敏接近。提示Z47有良好的抗过敏作用。一 机理研究表明,247可抑制NO的合成或释放;不抑制前列腺素的合成或释放,对自由基的生成无明显影响;不抑制卜羟色胺的合成或释放,可促进组胺的合成或释放;可非竞争性的桔抗组胺、5-羟色胺及钙离子对离体豚鼠回肠的收缩作用,PD。’分别为5.37,4.43和3.88;能促进肾上腺皮质系统的功能,具有直接和间接的ACTH样作用;能提高大鼠红细胞膜的稳定性,具有膜稳定作用。 综上所述,247是一个具有强效镇痛作用的新型非笛体类抗炎兔疫抑制剂。作用机理新颖、复杂,区别于传统NSAIDs。
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