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1.实验目的冠心病是严重危害人类健康的主要疾病之一,发病率呈上升趋势且发病年龄日趋年轻化。动脉粥样硬化（arthrosclerosis, As）是冠心病的病理基础,其防治一直备受关注,As是一个慢性病理过程,氧化应激在其形成过程中具有重要的作用,其主要机制是氧化修饰的低密度脂蛋白和氧化应激对血管内皮细胞的损伤,单核细胞与受损内皮黏附并转化为巨噬细胞进而形成泡沫细胞,形成动脉粥样硬化的早期病变。临床和实验研究都表明降脂宁具有良好的调节血脂和抗氧化作用,但机制未明,因此本研究采用ApoE基因缺陷（apoE gene deficiency, ApoE-/-）小鼠作为整体实验模型、单核细胞为体外模型研究降脂宁对ApoE-/-小鼠As形成和抗氧化的影响,探讨其抗氧化的作用机制,为其后复方中各效应成分抗氧化途径及中药防治As提供实验依据。2.实验方法2.1 ApoE基因缺陷小鼠雄性44只,8周龄,体重16±2g,随机分为4组:模型组、阿托伐他汀组、降脂宁大剂量组、降脂宁小剂量组,灌胃给药;心脏取血,测定血清生化指标;取主动脉根部,HE染色,病理图像分析系统分析;2.2采用Wistar大鼠制备含药血清,过滤除菌;2.3通过体外低密度脂蛋白氧化为氧化低密度脂蛋白直接抗氧化实验,探讨降脂宁的抗氧化作用;2.4采用流式细胞仪检测降脂宁含药血清对单核/巨噬细胞中CD36表达的影响;2.5采用流式细胞仪观察降脂宁含药血清对单核/巨噬细胞吞噬氧化低密度脂蛋白的影响。2.实验结果3.1与模型组相比,降脂宁大、小剂量组均可显著降低ApoE-/-小鼠血清总胆固醇、甘油三酯的水平（均为p<0.05）;3.2与模型组相比,降脂宁大、小剂量组均可显著提高ApoE基因缺陷小鼠血清抗氧化能力、降低丙二醛水平、升高一氧化氮水平（p<0.01）;3.3 HE染色结果显示,与模型组相比,降脂宁高、低剂量组ApoE基因缺陷小鼠主动脉根部斑块程度明显减轻,主动脉斑块面积/主动脉管腔面积显著缩小（p<0.001）;3.4 Cu2+诱导的低密度脂蛋白氧化曲线显示,与模型组相比,降脂宁含药血清组吸光度降低,提示该药具有较好的抗氧化作用;3.5琼脂糖电泳显示,与模型组相比,降脂宁含药血清组可减慢氧化的低密度脂蛋白的电泳速度,提示其具有抑制氧化低密度脂蛋白迁移的作用;3.6流式细胞仪结果显示,与模型组相比,降脂宁含药血清组CD36的表达