目的:人体骨骼无时无刻不在发生着骨重塑以适应内外环境的变化。骨重塑涉及到成骨细胞的骨形成和破骨细胞的再吸收作用。这个过程的失衡会引起一系列骨疾病,如骨质疏松、骨硬化病等。破骨细胞作为唯一具有骨吸收能力的细胞在维持骨重塑平衡过程中有着不可替代的作用。因此,控制破骨细胞分化的对于骨吸收及治疗骨疾病具有重要的临床意义,在这里我们研究了川芎嗪对于破骨细胞分化的影响及其作用机制,以期为临床骨疾病的治疗提供帮助。方法:为了探究川芎嗪在破骨细胞分化和骨吸收中的作用,我们首先通过CCK8实验探究了川芎嗪对骨髓源巨噬细胞(BMMs)的毒性作用,随后选取合适的药物浓度通过体外破骨细胞分化,主要通过TRAP染色来定量分析破骨细胞生成结果,通过荧光定量PCR来检测目标基因的mRNA表达情况,通过蛋白质印迹法检测目标蛋白表达情况,通过骨吸收实验来检测破骨细胞的骨吸收能力,从而来探究川芎嗪对破骨细胞分化的作用及内在机制。结果:在体外实验中,我们发现川芎嗪(TMP)可以促进RANKL诱导的破骨细胞分化及骨吸收。这个过程涉及到AKT和GSK3 β磷酸化的增强,同时促进了 NAFTc1的核转入和表达,进而上调下游破骨细胞相关的靶基因表达。TMP介导的对破骨细胞的促进作用可以通过GSK3 β磷酸化抑制剂CHIR99021减弱。此外,我们发现用TMP处理BMMs后,细胞p38的磷酸化水平也显著升高,而p38磷酸化抑制剂SB203580亦可部分削弱TMP对破骨细胞生成的促进作用。结论:TMP通过促进AKT及GSK3 β的磷酸化和p38的磷酸化来促进RANKL诱导的破骨细胞的分化,促进骨吸收。