【摘 要】
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耐药菌的流行是21世纪最严重的公共卫生挑战之一,一氧化氮（NO）是一种内源性产生半衰期短的双原子自由基,在哺乳动物对病原体的免疫反应中起关键作用。此外,由于NO的非特异性作用,半衰期短和微生物负荷寿命的快速降低,使用NO不太可能刺激耐药菌株的产生。研究结果证实,尽管NO材料对细菌的抑制率高达99.8%,但对哺乳动物细胞却没有显示任何毒性作用,可释放一氧化氮的材料已被广泛开发用于许多不同的生物医学应
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耐药菌的流行是21世纪最严重的公共卫生挑战之一,一氧化氮（NO）是一种内源性产生半衰期短的双原子自由基,在哺乳动物对病原体的免疫反应中起关键作用。此外,由于NO的非特异性作用,半衰期短和微生物负荷寿命的快速降低,使用NO不太可能刺激耐药菌株的产生。研究结果证实,尽管NO材料对细菌的抑制率高达99.8%,但对哺乳动物细胞却没有显示任何毒性作用,可释放一氧化氮的材料已被广泛开发用于许多不同的生物医学应用中。然而,目前研究的NO供体还存在诸多不足,如生物相容性差、NO负载量低及控释缓释效果不佳等。海藻酸钠是丰富的天然生物聚合物,由于其生物相容性,可生物降解性,它已被广泛用于生物医学应用,包括组织工程,药物输送和抗菌剂。水凝胶是由无限大的三维网络结构与水共同构成的,其质地柔软,具有与天然细胞外基质（ECM）相似的性质,并能吸收伤口的渗出物和保持湿润的修复环境从而加速创伤愈合,是一种具有良好应用前景的创伤敷料。本文以多糖材料海藻酸钠为原料,制备了活性材料巯基化海藻酸钠（SA-SH）和NO供体S-亚硝基海藻酸钠（SA-SNO）,通过三种成胶方法制备了巯基化海藻酸钠与S-亚硝基海藻酸钠复合的水凝胶,并对制备的水凝胶进行了系统的力学、微观形貌、溶胀、流变学、粘附性及生物相容性的评价,主要实验结果如下:凝胶时间和流变学测定展示了水凝胶反应迅速,可在5～15 min内凝胶化,压缩力学测试结果显示了水凝胶优良的力学性能,溶胀实验的结果表明,水凝胶具有强大的吸水性能,高的溶胀比,这可以储存大量的S-亚硝基硫醇,扫描电镜的微观形貌解释了高的溶胀比和优良的力学性能的原因,横截面的大量孔洞以及纵截面的致密形貌互相贯通,造成了这些特性。优秀的粘附性能让水凝胶牢固贴合伤口,作为敷料能覆盖伤口以阻隔外界感染,促进伤口闭合和皮肤再生。水凝胶NO释放实验展示了水凝胶作为供体在生理条件下NO释放方面的卓越性能,控制反应条件和反应物SA-SNO的量,可以在数十纳摩尔到几微摩尔的范围内调节NO的释放。细胞CCK-8测试和活死染色实验证明了水凝胶良好的生物相容性。抑菌圈和抑菌曲线的测试表明SA-SH/SA-SNO水凝胶对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌均表现出显著的杀菌作用,并且一个SA-SH/SA-SNO水凝胶样品可以维持高强度抑菌三天以上。S-亚硝基海藻酸钠和市场上抑菌产品的对比实验结果显示,S-亚硝基海藻酸钠的抑菌效果是强于市面上洗手液、敷料等抗菌产品。最后与水凝胶共培养的细菌微观形貌则揭示了SA-SH/SA-SNO水凝胶（NO）灭杀细菌的整个过程。
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