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目的:观察不同剂量曲匹地尔对大鼠自体移植静脉内膜增生的抑制作用,探讨其作用机制。方法:以大鼠自体颈外静脉-颈动脉移植为研究模型,SD大鼠120只,根据静脉移植后给药情况随机分为三组:A组为空白对照组,B组为曲匹地尔低剂量组,C组为曲匹地尔高剂量组。每组大鼠分别于术前、术后第1天测血清中TxB2及6-K-PGF1含量;并分别于术后2. 4. 6. 8周取标本行病理组织学检查;应用免疫组化检测术后第2周PCNA(增殖细胞核抗原)表达情况及术后2. 4. 6. 8周PDGF-A(血小板源性生长因子-A)表达情况;第4、8周随机取标本行电镜观察移植静脉超微结构变化。结果:曲匹地尔高剂量组移植静脉内膜厚度、中膜厚度、内膜面积/中膜面积比值及管腔狭窄百分比均明显低于空白对照组(P<0.05)及曲匹地尔低剂量组(P<0.05)。曲匹地尔高剂量组血清中TxB2含量明显低于空白对照组(P<0.05)及曲匹地尔低剂量组(P<0.05),而6-K-PGF1含量明显高于空白对照组(P<0.05)及曲匹地尔低剂量组(P<0.05),TxB2/6-K-PGF1比值明显低于空白对照组(P<0.05)及曲匹地尔低剂量组(P<0.05)。曲匹地尔高剂量组术后第2周PCNA表达及术后2. 4. 6. 8周PDGF-A的表达明显低于空白对照组(P<0.05)及曲匹地尔低剂量组(P<0.05)。应用曲匹地尔组的移植静脉血管平滑肌细胞增殖、细胞外基质沉积和炎症细胞浸润程度均较对照组明显减轻,移植静脉各层结构较对照组完整,且高剂量组移植静脉的超微结构损伤更小。结论:曲匹地尔可降低移植静脉内膜的增厚程度,抑制血管平滑肌细胞向内膜迁徙和中膜血管平滑肌细胞增殖,减轻细胞外基质沉积和炎症细胞浸润。其机制可能是曲匹地尔阻抑TxA2的合成和活性、促进PGI2的生成,并可以高度选择性抑制PDGF,从而抑制血管平滑肌细胞增殖及合成分泌细胞外基质,减少细胞间黏附,降低相关炎症因子表达。