目的:研究四甲基吡嗪(Tetramethylpyrazine,TMP)滴眼液在内毒素诱导性葡萄膜炎(Endotoxin-induced uveitis,EIU)动物模型中的作用及其对视网膜基因表达的影响,研讨四甲基吡嗪滴眼液治疗内毒素诱导性葡萄膜炎的可能分子机制。方法:在小鼠玻璃体腔内注射125 ng脂多糖(Lipopolysaccharides,LPS)诱导EIU动物模型。将小鼠随机分为:LPS组和TMP+LPS组。TMP+LPS组使用0.1%TMP滴眼治疗(6次/24 h,每次10μl);LPS组未予以治疗。于LPS注射24小时后,观察小鼠眼前房炎症并进行EIU临床评分,评估小鼠眼内炎症严重程度。Illumina Hiseq 2500平台用于TMP治疗组和LPS组EIU小鼠视网膜转录组测序。STRING软件用于蛋白质相互作用分析(Protein-to-protein interaction,PPI)。Real-time PCR用于验证差异表达基因在mRNA水平的表达。结果:注射LPS 24小时后,LPS组小鼠的炎症反应程度和临床评分明显高于TMP治疗组。RNA测序结果显示,与TMP治疗组相比,LPS组中共有407个差异表达基因(Differentially expressed genes,DEGs),其中包括356个上调基因和51个下调基因。与TMP治疗组相比,LPS组中显著富集的上调的GO有12条,显著富集的上调的KEGG通路有27条。蛋白质相互作用分析结果表明,蛋白互作网络图中包含386个节点和2393条边,共构成的42条子网络中3条有统计学意义。Real-time PCR结果显示一些炎症相关基因(Ccl12,Ccl2,Gzmb)、补体系统相关基因(C1ra)和干扰素相关基因(Siglec1,Zbp1and Ifit1)在TMP治疗组中表达水平显著低于LPS组,与转录组测序结果一致。结论:TMP在内毒素诱导性小鼠葡萄膜炎中起保护作用,此保护作用可能与一些炎症相关基因、补体系统相关基因和干扰素相关基因有关,提示抑制这些基因的表达可能为葡萄膜炎的治疗提供新的策略。