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目的:1.评价定清片方案治疗不同危险度骨髓增生异常综合征临床疗效及其安全性;2.通过观察定清片治疗前后不同危险度骨髓增生异常综合征相关基因表达水平,探讨定清片治疗MDS可能的作用机制。方法:1.收集自2017年2月-2019年1月上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院血液科门诊及住院的90例MDS病人,随机分为3组,对照组30例,常规治疗不同危险度MDS;定清片组30例,在对照组治疗基础上加用定清片治疗;中药定清片组30例,在定清片组治疗基础上联合健脾补肾活血解毒辨证论治。分析比较三组患者治疗前后血象、LDH(乳酸脱氢酶)、血β2-MG(β2-微球蛋白)、输血情况,中西医疗效、中医证候积分、生存质量、KPS积分及不良反应发生率间的差异;2.采集入组定清片组30例MDS患者治疗前后的骨髓样本,Ficoll法提取骨髓单个核细胞,运用实时荧光PCR法检测定清片治疗前后骨髓细胞TET2、DNMT3A、TP53 m RNA表达水平的变化。结果:1.定清片方案治疗骨髓增生异常综合征的临床评价研究:1)一般资料:各组患者间性别、年龄、年龄分层及危度分型等基线资料比较,差异均不具有统计学意义(P>0.05)。2)西医疗效:(1)各组西医临床疗效比较,对照组总有效率56.67%,定清片组73.33%,中药定清片组76.67%,各组间比较,差异无统计学意义(P>0.05);(2)各组不同危度MDS临床疗效:相对低危MDS各组临床疗效比较,差异有统计学意义(P<0.05);相对高危MDS各组临床疗效比较,差异无统计学意义(P>0.05)。3)中医证候积分:各组治疗前后,中医主次症状积分均较治疗前下降,差异有统计学意义(P<0.05);各组治疗后与对照组相比,定清片组及中药定清片组均在改善患者面色苍白、神疲乏力、骨痛、心悸气短、形寒肢冷方面优于对照组(P<0.05)。4)中医证候疗效:对照组总有效率50%,定清片组70%,中药定清片组80%,定清片组与中药定清片组总有效率明显高于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05);5)外周血象比较:治疗前各组间外周血象,各项指标差别无统计学意义(P>0.05);组内治疗前后比较:对照组治疗前后外周血象均无统计学差异(P>0.05),定清片组治疗前后WBC、HB比较有统计学差异,治疗前后PLT无统计学差异;中药定清片组治疗前后外周血象WBC、HB、PLT比较均有统计学差异(P<0.05)。6)生化指标:(1)LDH:定清片组及中药定清片组治疗后对LDH均有降低作用(P<0.05),两者在降低LDH值方面疗效相当(P>0.05);(2)β2-MG:显示三组治疗方法均能降低β2-MG值(P<0.05),但在降低β2-MG值方面疗效是相当的(P>0.05)。7)输血情况:比较各组治疗后输血情况,无统计学差异(P>0.05)。8)生存质量及体力状况:(1)生存质量:组间治疗前后差值比较,定清片组及中药定清片组改善程度均优于对照组,具有统计学差异(P<0.01,P<0.01),中药定清片组改善程度优于定清片组(P<0.01);(2)KPS积分:组内治疗前后KPS积分比较:定清片组及中药定清片组治疗后均能改善患者KPS体力状况积分(P<0.05),对照组治疗前后KPS积分比较,无统计学差异(P>0.05),且定清片组及中药定清片组相比对照组在改善体力状况方面具有优势(P<0.05)。9)不良反应:定清片组及中药定清片组不良反应的发生率明显低于对照组(P<0.05)。2.定清片对不同危险度MDS相关基因表达水平研究:1)一般情况:定清片组30例MDS患者,其中高危型9例,中危-1型6例,中危-2型3例,低危型12例;其中接受HMA治疗的患者5例。2)治疗前不同危险度MDS基因表达水平比较:高危组MDS患者DNMT3Am RNA表达水平明显高于低危MDS患者组(P<0.05);高危组MDS患者TET2m RNA表达水平低于低危组MDS患者(P<0.05);高危组MDS患者TP53m RNA表达水平与低危组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。3)不同危险度MDS定清片治疗前后基因表达水平比较:定清片治疗后TET2、DNMT3A表达水平均有不同程度的下调或上调,具有统计学意义(P<0.05,P<0.05),TP53m RNA表达无明显差异(P>0.05);比较5例联合HMA治疗的相对高危MDS及7例未联合HMA治疗的相对高危MDS,治疗前两组TET2及DNMT3Am RNA表达水平无差异性(P>0.05),两组数据具有可比性;治疗后两组TET2及DNMT3Am RNA表达水平无差异性(P>0.05)。结论:1.定清片方案治疗不同危险度骨髓增生异常综合征,在西医疗效上与对照组相当,对于低中危MDS更有治疗优势;在降低肿瘤负荷指标血清LDH和β2-MG水平的同时;能改善患者临床症状、体力状况,且不良反应发生率低;其中中药定清片组对提高患者生存质量及体力状况方面具有一定优势。2.不同危险度MDS患者TET2、DNMT3Am RNA表达水平差异性与MDS疾病进展变化相关;定清片可以调控MDS患者甲基化相关基因TET2、DNMT3Am RNA表达水平;定清片可以作为HMA治疗MDS的替代和补充。