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目的颅脑手术围术期安全一直以来都受到外科医生和麻醉医生的关注,术中稳定的循环可以提供清晰的术野,抑制应激级联反应;术后疼痛的有效控制有利于患者转归。头皮神经阻滞作为一项传统技术,人们对它的研究越来越深入并有了新认识。我们采用Meta分析的方法来评价头皮神经阻滞对开颅手术患者的术后镇痛效果及对应激反应的影响。方法计算机检索Pubmed、EMbase、Cochrane Library、中国知网和万方数据库,纳入头皮神经阻滞用于全麻下择期开颅手术的临床随机对照试验,检索时间为自建库至2022年8月1日,检索语种为英文、中文。由2名研究者逐步进行文献检索、筛选文献、评价质量并提取数据,采用Rev Man 5.4和Stata MP17.0进行统计学分析。依据头皮神经阻滞时机、局麻药不同对术后各时间点的疼痛评分进行亚组分析,并对各项结果进行敏感性分析,结合加尔布雷斯图寻找异质性。结果1主要结局指标:包括术后不同时间点疼痛评分和术后24小时、48小时吗啡消耗量。1.1术后各时间点疼痛评分的合并结果I~2值均大于50%,故采用随机效应模型进行分析。结果显示:有4项研究报告了术后0.5h的疼痛评分（SMD=-0.99,95%CI-1.72～-0.25,P=0.008,I~2=82%）;有8项研究报告了术后1h的疼痛评分（SMD=-1.25,95%CI-1.87～-0.63,P＜0.0001,I~2=88%）;有13项研究报告了术后2h的疼痛评分（SMD=-1.34,95%CI-1.80～-0.88,P＜0.0001,I~2=89%）;有6项研究报告了术后4h的疼痛评分（SMD=-0.93,95%CI-1.57～-0.29,P=0.004,I~2=83%）;有11项研究报告了术后6h的疼痛评分（SMD=-1.10,95%CI-1.65～-0.56,P＜0.0001,I~2=90%）;有5项研究报告了术后8h的疼痛评分（SMD=-0.51,95%CI-0.89～-0.14,P=0.007,I~2=60%）;有9项研究报告了术后12h的疼痛评分（SMD=-1.31,95%CI-2.14～-0.49,P=0.002,I~2=94%）;有14项研究报告了术后24h疼痛评分（SMD=-0.65,95%CI-1.03～-0.27,P=0.0009,I~2=88%）;有10项研究报告了术后48h疼痛评分（SMD=-0.69,95%CI-1.23～-0.14,P=0.01,I~2=93%）。对各项结果进行敏感性分析,并绘制加尔布雷斯图寻找异质性来源,排除引起明显异质性的研究后,再次进行合并,结果显示:术后0.5h的疼痛评分（SMD=-0.57,95%CI-0.88～-0.25,P=0.0005,I~2=0%）;术后1h的疼痛评分（SMD=-0.41,95%CI-0.69～-0.13,P=0.005,I~2=0%）;术后2h的疼痛评分（SMD=-1.14,95%CI-1.44～-0.83,P＜0.00001,I~2=60%）;术后4h的疼痛评分（SMD=-0.71,95%CI-1.04～-0.38,P＜0.0001,I~2=0%）;术后6h的疼痛评分（SMD=-0.84,95%CI-1.11～-0.58,P＜0.00001,I~2=8%）;术后8h的疼痛评分（SMD=-0.30,95%CI-0.53～-0.06,P=0.01,I~2=0%）;术后12h的疼痛评分（SMD=-1.14,95%CI-1.59～-0.69,P＜0.00001,I~2=25%）;术后24h疼痛评分（SMD=-0.45,95%CI-0.65～-0.24,P＜0.0001,I~2=9%）;术后48h的疼痛评分（SMD=-0.37,95%CI-0.71～-0.02,P=0.04,I~2=49%）。敏感性分析提示结果稳定,排除引起明显异质性的研究后,各时间点疼痛评分的结果方向未发生改变。1.2亚组分析结果1.2.1按不同阻滞时间对术后疼痛评分进行亚组分析结果显示:与对照组相比,术前进行头皮神经阻滞,其镇痛效果可持续至术后48小时;术毕进行头皮神经阻滞,其镇痛效果持续至术后8小时。1.2.2按局麻药不同进行亚组分析结果显示:与对照组相比,罗哌卡因和左旋布比卡因的镇痛作用可持续至术后48小时,而布比卡因可能只在8小时以内有一定的镇痛作用。1.3术后吗啡消耗量术后24h和术后48h吗啡消耗量的合并结果I~2值均大于50%,故采用随机效应模型进行分析。结果显示:术后24小时吗啡消耗量（SMD=-0.44,95%CI-1.11～0.22,P=0.19,I~2=84%）,头皮神经阻滞不能减少术后24h吗啡消耗量。经敏感性分析,术后24小时吗啡消耗量结果稳定,剔除任何一项研究后再合并,不会改变结果方向;绘制加尔布雷斯图寻找异质性来源,排除引起明显异质性的研究后,结果方向未发生改变。术后48小时吗啡消耗量（SMD=-1.51,95%CI-2.80～-0.21,P=0.02,I~2=89%）,头皮神经阻滞能够降低术后48小时吗啡消耗量,敏感性分析提示结果不稳定,剔除Nguyen后结果改变。2.次要结局指标:包括首次抢救镇痛时间、应激激素的变化、血流动力学的变化和术后恶心呕吐发生率。2.1首次抢救镇痛时间与对照组相比,头皮神经阻滞能降低术后首次抢救镇痛时间（SMD=1.01,95%CI0.30～1.72,P=0.005,I~2=89%）。敏感性分析说明结果稳定;绘制加尔布雷斯图寻找异质性,排除引起高异质性的研究后结果方向未改变（SMD=0.92,95%CI 0.60～1.24,P＜0.00001,I~2=20%）。2.2应激激素的变化2.2.1血管紧张素Ⅱ（AngiotensinⅡ）只有2项研究报告了血管紧张素Ⅱ（AⅡ）,术前（SMD=0.06,95%CI-0.43～0.55,P=0.82,I~2=54.53%）;切皮时（SMD=-0.66,95%CI-2.02～0.71,P=0.35,I~2=93.32%）;术中（SMD=-1.36,95%CI-3.21～0.50,P=0.15,I~2=95.54%）;术毕（SMD=-1.77,95%CI-2.16～-1.38,P＜0.001,I~2=0%）。经敏感性分析,只有术前和术毕两个时间点的结果较稳定,前者提示研究间具有可比性,后者提示对照组相比,头皮神经阻滞可抑制手术结束时AⅡ水平。2.2.2血糖术前血糖水平（SMD=0.03,95%CI-0.23～0.28,P=0.84,I~2=29%）;上头钉时血糖水平（SMD=-0.87,95%CI-1.90～0.15,P=0.1,I~2=85.45%）;切头皮时血糖水平（SMD=-1.39,95%CI-2.54～-0.24,P=0.01,I~2=93.76%）;去骨瓣时血糖水平（SMD=-1.64,95%CI-2.89～-0.38,P=0.02,I~2=92.41%）;术中血糖水平（SMD=-1.86,95%CI-2.26～-1.46,P＜0.00001,I~2=15%）术毕时血糖水平（SMD=-0.88,95%CI-2.85～1.09,P=0.38,I~2=97.35%）。经敏感性分析,只有术前和术中血糖水平结果稳定,前者提示研究间术前血糖水平基线可比。后者提示与对照组相比,头皮神经阻滞可降低术中因应激而导致的血糖水平升高。2.2.3皮质醇（Cortisol）术前皮质醇水平（SMD=-0.09,95%CI-0.32～0.15,P=0.47,I~2=31.34%）;切头皮时皮质醇水平（SMD=-0.65,95%CI-1.14～-0.17,P=0.01,I~2=65.34%）;术中皮质醇水平（SMD=-1.10,95%CI-1.81～-0.39,P＜0.001,I~2=82.64%）;术毕皮质醇水平（SMD=-0.94,95%CI-1.43～-0.45,P＜0.001,I~2=63%）。经敏感性分析,术前、术中、术毕时的皮质醇水平结果稳定,提示研究间术前皮质醇水平基线可比。结合加尔布雷斯图寻找异质性来源,排除引起较高异质性的研究后,结果显示:术中Cor（SMD=-0.76,95%CI-1.17～-0.35,P=0.0003,I~2=38%）;术毕Cor（SMD=-0.71,95%CI-1.05～-0.37,P＜0.0001,I~2=0%）,结果方向均未发生改变。说明与对照组相比,头皮神经阻滞可以抑制术中和术毕皮质醇水平的上升。2.3血流动力学改变与对照组相比,头皮神经阻滞可以抑制上头钉、切头皮和术毕时心率明显升高,也可以抑制上头钉、切头皮、去骨瓣和术毕时的平均动脉压升高,经过敏感性分析提示结果稳定,剔除相应引起高异质性的研究后,结果方向未发生改变。但头皮神经阻滞是否可以有效的抑制去骨瓣时的心率变化,需要更进一步的研究去证明。2.4术后恶心呕吐与对照组相比,头皮神经阻滞能可以降低术后恶心呕吐的发生率（RR=0.71,95%CI 0.51～0.97,P=0.03,I~2=0.00%）。结论头皮神经阻滞可以有效缓解开颅手术患者的术后48小时内疼痛程度,有效抑制手术刺激导致的应激反应。