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目的:观察垂体腺苷酸环化酶激活肽(pituitary adenylate cyclase activatingpolypeptide,PACAP)对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的脑保护作用,并对其可能的机理进行探讨,为临床治疗缺血性脑血管病提供实验依据。方法:本项研究采用线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,随机分为假手术组、模型组和PACAP38组。每组按照MCAO缺血2h再灌注6、12、24、48、72h分5个亚组,采用干湿重法、免疫组织化学染色、RT-PCR技术分别检测脑组织含水量、AQP4及AQP4 mRNA的表达。采用黄嘌呤氧化酶法、硫代巴比妥酸法、硝酸还原酶法分别检测SOD活性、MDA及NO含量。结果:1.MCAO缺血2h再灌注6～72h,模型组脑组织含水量逐渐增加,各时间点脑组织含水量均比假手术组高;与模型组比较,PACAP38组各时间点脑组织含水量明显减少,差异具有统计学意义。2.MCAO缺血2h再灌注6～48h,模型组脑梗死灶周围AQP4表达逐渐增加,48h达到高峰,72h AQP4表达下降。各时间点脑梗死灶周围AQP4表达均比假手术组明显增加,差异具有显著性;与模型组比较,PACAP38组各时间点脑梗死灶周围AQP4表达减少,差异具有显著性。3.MCAO缺血2h再灌注6～48h,模型组脑梗死灶周围组织AQP4 mRNA表达逐渐增加,48h达到高峰,72h AQP4表达下降。各时间点脑梗死灶周围AQP4mRNA表达均比假手术组明显增加,差异显著;与模型组比较,PACAP38组各时间点脑梗死灶周围AQP4 mRNA表达减少,差异具有统计学意义。Pearson相关分析显示,模型组AQP4表达水平变化与mRNA表达变化呈正相关,AQP4表达水平变化与脑含水量变化呈正相关。4.MCAO缺血2h再灌注6～72h,模型组脑组织SOD活性明显降低,和假手术组相比,差异具有显著性。与模型组比较,PACAP38组各时间点脑组织SOD活性明显增高,差异具有显著性。5.MCAO缺血2h再灌注6～72h,模型组脑组织MDA含量逐渐增加,和假手术组相比,差异具有显著性。与模型组比较,PACAP38组各时间点脑组织MDA含量明显减少,差异具有显著性。6.MCAO缺血2h再灌注6～72h,模型组脑组织NO含量逐渐增加,和假手术组相比,差异具有显著性。与模型组比较,PACAP38组各时间点脑组织NO含量明显减少,差异具有显著性。结论:PACAP38能够减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后脑组织含水量、AQP4及AQP4 mRNA的表达,提高脑组织SOD活性,减少MDA、NO生成,对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤有明显的脑保护作用,其机理可能与减轻脑水肿、清除自由基、抗脂质过氧化有关。