移植后淋巴细胞增殖性疾病病例报告及文献综述

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背景移植后淋巴细胞增殖性疾病(PTLD)是实体器官移植(SOT)和异基因造血干细胞移植(HSCT)后的一组淋巴组织肿瘤。根据2008WHO分类,PTLD分为4个主要类别:早期病变、单形性PTLD、多形性PTLD和经典霍奇金淋巴瘤型PTLD。它通常继发于移植术后需要长期服用免疫抑制药物用来避免移植排斥反应的患者。弥漫大B细胞淋巴瘤是单形性PTLD中最为常见的病理亚型。多数PTLD起源于B细胞并与EBV感染有关,但对于单形性PTLD,EBV阴性者更为常见。巨细胞病毒(CMV)感染也与EBV血清阴性患者中PTLD患病风险增加有关。病毒感染导致原癌基因的不断累积与抑癌基因的缺失、突变、重排和扩增,以及表观遗传变化即异常甲基化是主要的发病机制。弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见的淋巴系统恶性肿瘤,它占到了非霍奇金淋巴瘤的31%。目前利妥昔单抗(美罗华)联合CHOP免疫化疗是弥漫大B细胞淋巴瘤的标准治疗方案。全球丙型肝炎病毒(HCV)感染率约为3%,每年新发病例3.5万例。有研究表明,丙肝与淋巴瘤存在一定关系。对于丙肝的治疗,目前较多的是采用干扰素联合利巴韦林的方案。病例概要女性患者,59岁,以“间断发热3月余,发现颈部肿块20余天”为主诉入院。3月余前患者无明显诱因出现间断发热,体温最高达38℃。考虑肺部炎症,抗生素疗效差。20余天前患者发现双侧颈部淋巴结肿大。体格检查:双侧颈部可触及多个肿大淋巴结,相互融合成团,左侧大小约4cm×3cm,右侧大小约2cm×1.5cm,质韧,活动度差,无压痛。听诊右肺呼吸音弱,左肺呼吸音正常,双肺可闻及少量干湿性啰音。心律不齐,第一心音强弱不等,心尖部可闻及金属性开瓣音及舒张期隆隆样杂音。双下肢中度指陷性水肿。患者曾行肾移植术,颈部淋巴结活检后确诊为弥漫大B细胞淋巴瘤,考虑与移植后淋巴细胞增殖性疾病继发有关。诊断:(1)肾移植术后淋巴细胞增殖性疾病-弥漫大B细胞淋巴瘤,非GCB型,ⅢB期,侵及双颈、纵膈、左侧腋窝、腹腔、腹膜后、左侧腹股沟,伴胸腹腔积液,IPI评分3分,中高危(aaIPI评分3分,高危);(2)风湿性心脏病心瓣膜置换术后,心房纤颤,心功能Ⅱ级;(3)慢性丙型病毒性肝炎;(4)巨细胞病毒感染;(5)肺部炎症。综合分析后,患者首选免疫抑制剂减量,同时采用美罗华联合CVP方案化疗6周期,并行抗丙肝病毒、巨细胞病毒及抗感染治疗,注意免疫排斥反应、保护心功能,密切监测病毒定量情况,疗程结束后评价病情为CRu。患者疗效佳,毒副作用可耐受,又给予美罗华巩固化疗2周期。病情好转出院。结论1.美罗华联合化疗可做为PTLD患者的治疗方案,且疗效得到肯定。2.对于合并丙肝病毒及巨细胞病毒感染、心功能不全、肺部炎症等多重并发症的淋巴瘤患者,虽然治疗难度大,但是治疗成功经验值得总结。3.丙肝病毒感染对免疫化疗有一定影响,需要严密观察HCV RNA定量值及肝功能情况。4.PTLD发病率低,预后差,采取积极治疗有望改善患者预后,延长生存期。
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